대장암 환자의 혈액, 종양 및 인접 점막에서의 Calciumfolinat의 PK/PD 조사

결장직장암(CRC) 환자의 세포독성 치료에는 대부분의 다양한 약물이 포함되지만 5-플루오로우라실(5-FU)이 대부분의 요법의 초석입니다. 류코보린(LV)은 5-FU와 함께 진행된 CRC에 대한 표준 치료 요법의 일부로 자주 사용됩니다. 수많은 무작위 임상 시험에서 5-FU에 LV를 추가하면 단일 약물 요법으로 5-FU를 사용한 치료와 비교하여 보조 화학 요법 또는 진행성 질병 치료를 받는 환자의 항종양 활성을 크게 개선하고 생존을 연장하는 것으로 나타났습니다. .

대부분의 유럽 국가에서 5-FU는 LV의 2시간 주입과 함께 46시간 동안 주입됩니다. 이 체제를 deGramont 일정이라고 합니다. 북유럽 국가에서 5-FU와 LV는 종종 Nordic FLV라는 요법에 따라 일시 주사로 제공됩니다. Leucovorin은 표적 효소 thymidylate synthase(TS)의 억제를 증가시키기 위해 methylenetetrahydrofolate(mTHF)로 대사되어야 하는 전구약물입니다. 감소된 엽산 형태의 세포 내 농도가 낮기 때문에 주입으로 사용될 때 LV의 약력학에 대한 지식이 부족합니다. 오늘날 사용되는 5-FU/LV가 도입되었을 때 기술적으로 혈액과 조직에서 감소된 엽산의 다양한 대사 산물을 측정하는 것이 불가능했습니다. 문헌에는 LV의 2시간 주입 후 혈중 농도를 측정하는 단 하나의 공개된 참조가 있습니다. 그러나 최근에는 민감한 액체 크로마토그래피/질량분석법(LC/MS) 방법을 사용하여 다양한 엽산을 분리하고 정량화하는 것이 가능해졌습니다. 또한 엽산 수송 및 대사에 관여하는 유전자에 대한 효소 활성의 차이가 엽산 조직 농도의 큰 개인 간 차이의 원인이 될 수 있다고 언급되었습니다.

이 연구는 LV의 단일 정맥 주입이 혈액, 종양 및 인접한 점막 조직의 엽산 농도에 어떻게 영향을 미치는지 이해하기 위해 고안되었습니다. 최근에 개발된 LC/MS 방법을 사용하여 작은 조직 샘플과 혈액에서 LV의 다양한 대사 산물을 정량화할 수 있습니다. 이제 정량적 중합효소 연쇄 반응 기술(PCR)로 엽산 수송 및 대사에 관여하는 가장 중요한 유전자((SHMT1), SerineHydroxyMethylTransferase1 및 (ABCC3) ATP-결합 카세트, 서브패밀리 C, (CFTR/ MRP), 구성원 3)).