ФК/ФД исследование кальцийфолината в крови, опухоли и прилегающей слизистой оболочке у пациента с раком толстой кишки

Цитотоксическое лечение пациентов с колоректальным раком (КРР) включает самые разнообразные препараты, но 5-фторурацил (5-ФУ) является краеугольным камнем в большинстве схем. Лейковорин (ЛВ) часто используется как часть стандартной схемы лечения распространенного КРР в сочетании с 5-ФУ. В многочисленных рандомизированных клинических исследованиях было показано, что добавление LV к 5-ФУ значительно улучшает противоопухолевую активность и продлевает выживаемость пациентов, получающих адъювантную химиотерапию или лечение запущенных заболеваний, по сравнению с лечением 5-ФУ в качестве монотерапии. .

В большинстве европейских стран 5-ФУ вводят в виде инфузии в течение 46 часов в сочетании с двухчасовой инфузией ЛВ. Этот режим называется графиком де Грамона. В скандинавских странах 5-FU и LV часто вводят в виде болюсных инъекций в соответствии с режимом, который называется Nordic FLV. Лейковорин является пролекарством, которое должно метаболизироваться до метилентетрагидрофолата (мТГФ) для усиления ингибирования целевого фермента тимидилатсинтазы (ТС). Из-за низких концентраций восстановленных внутриклеточных форм фолиевой кислоты недостаточно данных о фармакодинамике ЛВ при инфузии. Когда 5-FU/LV, используемый сегодня, был представлен, было технически невозможно измерить различные метаболиты восстановленных фолатов в крови и тканях. В литературе есть только одна опубликованная ссылка, измеряющая концентрацию в крови после двухчасовой инфузии ЛВ. Однако недавно стало возможным разделить и количественно определить различные фолаты с помощью чувствительных методов жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (ЖХ/МС). Кроме того, было установлено, что различия в активности ферментов для генов, участвующих в транспорте и метаболизме фолатов, могут быть ответственны за большие межиндивидуальные различия в концентрациях фолиевой кислоты в тканях.

Это исследование предназначено для понимания того, как однократное внутривенное вливание LV влияет на концентрацию фолиевой кислоты в крови, опухоли и прилегающих тканях слизистой оболочки. С помощью недавно разработанного метода ЖХ/МС теперь можно количественно определять различные метаболиты LV в небольших образцах тканей, а также в крови. Кроме того, с помощью количественных методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) теперь можно измерить наиболее важные гены, участвующие в транспорте и метаболизме фолиевой кислоты ((SHMT1), серингидроксиметилтрансфераза1 и (ABCC3) АТФ-связывающая кассета, подсемейство C, (CFTR/ ППМ), элемент 3)).