Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PK/PD wapnia folinatu we krwi, guzie i przylegającej błonie śluzowej u pacjenta z rakiem jelita grubego

8 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Vastra Gotaland Region

Otwarte, randomizowane, jednoośrodkowe badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wapnia folinatu w dawce 60 mg/m2, 200 mg/m2 lub 500 mg/m2 we krwi, guzie i przylegającej błonie śluzowej u pacjentów z rakiem jelita grubego

Jest to otwarte, randomizowane, jednoośrodkowe badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne Calciumfolinat 60 mg/m2, 200 mg/m2 lub 500 mg/m2 we krwi, guzie i przylegającej błonie śluzowej od pacjentów z rakiem okrężnicy

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cytotoksyczne leczenie pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) obejmuje wiele różnych leków, ale 5-fluorouracyl (5-FU) jest kamieniem węgielnym większości schematów leczenia. Leukoworyna (LV) jest często stosowana jako część standardowego schematu leczenia zaawansowanego CRC w połączeniu z 5-FU. W licznych randomizowanych badaniach klinicznych wykazano, że dodanie LV do 5-FU znacząco poprawia działanie przeciwnowotworowe i wydłuża przeżycie pacjentów otrzymujących chemioterapię uzupełniającą lub leczenie zaawansowanej choroby w porównaniu z leczeniem 5-FU jako pojedynczym lekiem .

W większości krajów europejskich 5-FU podaje się we wlewie trwającym 46 godzin w połączeniu z dwugodzinnym wlewem LV. Ten reżim nazywa się harmonogramem deGramonta. W krajach nordyckich 5-FU i LV są często podawane w bolusach zgodnie z reżimem zwanym Nordic FLV. Leukoworyna jest prolekiem, który musi być metabolizowany do metylenotetrahydrofolianu (mTHF) w celu zwiększenia hamowania docelowego enzymu, syntazy tymidylanowej (TS). Ze względu na niskie stężenia wewnątrzkomórkowych postaci zredukowanych folianów brak jest wiedzy na temat farmakodynamiki LV stosowanej we wlewie. Kiedy wprowadzono obecnie stosowany 5-FU/LV, pomiar różnych metabolitów zredukowanych folianów we krwi i tkankach był technicznie niemożliwy. W piśmiennictwie opublikowano tylko jedno odniesienie do pomiaru stężenia we krwi po dwugodzinnym wlewie LV. Jednak ostatnio możliwe było rozdzielenie i oznaczenie ilościowe różnych folianów przy użyciu czułych metod chromatografii cieczowej/spektrometrii masowej (LC/MS). Ponadto stwierdzono, że różnice w aktywności enzymów dla genów biorących udział w transporcie i metabolizmie folianów mogą być odpowiedzialne za duże międzyosobnicze różnice w stężeniu folianów w tkankach.

Badanie to ma na celu zrozumienie, w jaki sposób pojedyncza infuzja dożylna LV wpływa na stężenie kwasu foliowego we krwi, guzie i przylegającej tkance błony śluzowej. Wykorzystując niedawno opracowaną metodę LC/MS, możliwe jest obecnie oznaczanie ilościowe różnych metabolitów LV w małych próbkach tkanek, jak również we krwi. Ponadto możliwe jest teraz zmierzenie ilościowymi technikami łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) najważniejszych genów zaangażowanych w transport i metabolizm kwasu foliowego ((SHMT1), hydroksymetylotransferaza seryny1 i (ABCC3) kaseta wiążąca ATP, podrodzina C, (CFTR/ MRP), członek 3)).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 416 85
        • Department of surgery, Östra, Sahlgrenska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć operacyjnego raka okrężnicy, który jest zdeterminowany do operacji jelita grubego
  2. Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody
  3. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
  4. Płodne kobiety muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego i stosować bezpieczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i trzy miesiące po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Chemioterapia neoadjuwantowa w ciągu ostatnich 30 dni
  2. Obecność istotnego klinicznie (tj. wykrywalnego w badaniu fizykalnym) gromadzenia się płynu w trzeciej przestrzeni (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy), którego nie można kontrolować drenażem lub innymi procedurami przed włączeniem do badania
  3. Pacjentki: obecnie w ciąży lub karmiące piersią
  4. Pacjent przyjmujący leki przeciwpadaczkowe, takie jak fenobarbital, primidon, fenytoina lub sukcynimider

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Calciumfolinat 60 mg/m²
Dożylna infuzja Calciumfolinat 60 mg/m² podawana pacjentom z rakiem okrężnicy w czasie operacji raka okrężnicy.
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Calciumfolinat to marka Leucovorin
Inny: Calciumfolinat 200 mg/m²
Infuzja dożylna Calciumfolinat 200 mg/m² podawana pacjentom z rakiem okrężnicy w czasie operacji raka okrężnicy.
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Calciumfolinat to marka Leucovorin
Inny: Calciumfolinat 500 mg/m²
Dożylna infuzja Calciumfolinat 500 mg/m² podawana pacjentom z rakiem okrężnicy w czasie operacji raka okrężnicy.
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Calciumfolinat to marka Leucovorin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[6R] 5,10-metyleno-THF - nowotwór
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe [6R] 5,10-metyleno-THF w guzie
Pierwszy dzień podczas operacji
[6R] 5,10-metyleno-THF - przylegająca błona śluzowa
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe [6R] 5,10-metyleno-THF w przylegającej błonie śluzowej
Pierwszy dzień podczas operacji
5-formylo-THF - nowotwór
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe 5-formylo-THF w guzie
Pierwszy dzień podczas operacji
5-formylo-THFin - przylegająca błona śluzowa
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe 5-formylo-THF w przylegającej błonie śluzowej
Pierwszy dzień podczas operacji
5-metylo-THF - guz
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe 5-metylo-THF w guzie
Pierwszy dzień podczas operacji
5-metylo-THF - przylegająca błona śluzowa
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe 5-metylo-THF w przylegającej błonie śluzowej
Pierwszy dzień podczas operacji
THF - guz
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe THF w guzie
Pierwszy dzień podczas operacji
THF - przylegająca błona śluzowa
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Stężenie tkankowe THF w przylegającej błonie śluzowej
Pierwszy dzień podczas operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC [6R] 5,10-metyleno-THF
Ramy czasowe: Do 24 godzin
AUC(0-24h) obliczone na podstawie stężenia [6R] 5,10-metyleno-THF w osoczu
Do 24 godzin
AUC 5-formylo-THF
Ramy czasowe: Do 24 godzin
AUC(0-24h) obliczono na podstawie stężenia 5-formylo-THF w osoczu (jeśli dane
Do 24 godzin
AUC 5-metylo-THF
Ramy czasowe: Do 24 godzin
AUC(0-24h) obliczone na podstawie stężenia 5-metylo-THF w osoczu (jeśli pozwalają na to dane)
Do 24 godzin
AUC THF
Ramy czasowe: Do 24 godzin
AUC(0-24h) obliczone na podstawie stężenia THF w osoczu (jeśli pozwalają na to dane)
Do 24 godzin
Korelacja AUC - krew i tkanka
Ramy czasowe: Do 24 godzin
Korelacja pomiędzy AUC obliczonym na podstawie stężenia we krwi a stężeniem w tkance guza i przylegającej błony śluzowej
Do 24 godzin
Ekspresja genów - korelacja z tkankowym stężeniem zredukowanych folianów
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Ekspresja genów w guzie i korelacja ze stężeniem zredukowanych folianów w tkankach
Pierwszy dzień podczas operacji
Ekspresja genów - korelacja stężenia zredukowanych folianów w sąsiadującej tkance błony śluzowej
Ramy czasowe: Pierwszy dzień podczas operacji
Ekspresja genów w sąsiedniej błonie śluzowej i korelacja ze stężeniem zredukowanych folianów w tkankach
Pierwszy dzień podczas operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Śledczy

  • Główny śledczy: Elinor Bexe Lindskog, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00068128

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj