Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kalsiumfolinaatin PK/PD-tutkimus veressä, kasvaimissa ja viereisessä limakalvossa paksusuolensyöpäpotilailla

keskiviikko 8. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Vastra Gotaland Region

Avoin satunnaistettu yhden paikan farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus, jossa kalsiumfolinaattia oli 60 mg/m², 200 mg/m² tai 500 mg/m² paksusuolensyöpäpotilaiden veressä, kasvaimissa ja viereisessä limakalvossa

Tämä on avoin satunnaistettu yhdestä paikasta tehty farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus kalsiumfolinaattia 60 mg/m², 200 mg/m² tai 500 mg/m² veressä, kasvaimessa ja viereisessä limakalvossa paksusuolensyöpäpotilailta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolorektaalisyöpää (CRC) sairastavien potilaiden sytotoksiseen hoitoon kuuluu useimmat erilaiset lääkkeet, mutta 5-fluorourasiili (5-FU) on kulmakivi useimmissa hoito-ohjelmissa. Leukovoriinia (LV) käytetään usein osana edenneen CRC:n tavanomaista hoito-ohjelmaa yhdessä 5-FU:n kanssa. Lukuisissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa LV:n lisäämisen 5-FU:han on osoitettu parantavan merkittävästi kasvainten vastaista aktiivisuutta ja pidentävän adjuvanttia kemoterapiaa tai pitkälle edenneen taudin hoitoa saavien potilaiden elinaikaa verrattuna hoitoon 5-FU:lla yksittäisenä lääkehoitona. .

Useimmissa Euroopan maissa 5-FU:ta annetaan 46 tunnin infuusiona yhdessä kahden tunnin LV-infuusion kanssa. Tätä järjestelmää kutsutaan deGramont-aikatauluksi. Pohjoismaissa 5-FU:ta ja LV:tä annetaan usein bolusinjektioina Nordic FLV -nimisen järjestelmän mukaisesti. Leukovoriini on aihiolääke, joka on metaboloituva metyleenitetrahydrofolaatiksi (mTHF), jotta voidaan lisätä kohdeentsyymin tymidylaattisyntaasin (TS) estoa. Solunsisäisten pelkistettyjen folaattimuotojen pienistä pitoisuuksista johtuen LV:n farmakodynamiikasta ei ole tietoa, kun sitä käytetään infuusiona. Kun nykyään käytetty 5-FU/LV otettiin käyttöön, ei ollut teknisesti mahdollista mitata pelkistettyjen folaattien eri metaboliitteja veressä ja kudoksissa. Kirjallisuudessa on vain yksi julkaistu viite, joka mittaa veren pitoisuutta kahden tunnin LV-infuusion jälkeen. Viime aikoina on kuitenkin ollut mahdollista erottaa ja määrittää eri folaatit käyttämällä herkkiä nestekromatografia/masspektrometria (LC/MS) menetelmiä. Lisäksi on todettu, että folaattien kuljetukseen ja metaboliaan osallistuvien geenien entsyymiaktiivisuuden erot voivat olla vastuussa suurista yksilöiden välisistä eroista folaattikudospitoisuuksissa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada käsitys siitä, kuinka yksi LV:n laskimonsisäinen infuusio vaikuttaa folaattipitoisuuteen veressä, kasvaimessa ja viereisessä limakalvokudoksessa. Käyttämällä äskettäin kehitettyä LC/MS-menetelmää on nyt mahdollista kvantifioida LV:n eri metaboliitit pienissä kudosnäytteissä sekä veressä. Lisäksi nyt on mahdollista mitata kvantitatiivisilla polymeraasiketjureaktiotekniikoilla (PCR) tärkeimmät folaatin kuljetukseen ja aineenvaihduntaan osallistuvat geenit ((SHMT1), seriinihydroksimetyylitransferaasi1 ja (ABCC3) ATP:tä sitova kasetti, alaryhmä C, (CFTR/ MRP), jäsen 3)).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, 416 85
        • Department of surgery, Östra, Sahlgrenska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla tulee olla leikattavissa oleva paksusuolen syöpä, joka on määrätty paksusuolen leikkaukseen
  2. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja
  3. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
  4. Hedelmällisten naisten on esitettävä negatiivinen raskaustesti ja käytettävä turvallisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Neoadjuvanttikemoterapia viimeisen 30 päivän aikana
  2. Kliinisesti merkityksellistä (eli fyysisellä tutkimuksella havaittavaa) kolmannen tilan nestekerää (esim. askites, keuhkopussin effuusio), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa
  3. Naispotilaat: tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  4. Potilas, jolla on epilepsialääkkeitä, kuten fenobarbitaali, primidoni, fenytoiini ja sukkinimideri

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kalsiumfolinaatti 60 mg/m²
Laskimonsisäinen infuusio Calciumfolinat 60 mg/m² paksusuolensyöpäpotilaille paksusuolensyövän leikkauksen aikana.
Lääke: Leukovoriini
Muut nimet:
  • Kalsiumfolinaatti on Leucovorinin tuotenimi
Muut: Kalsiumfolinaatti 200 mg/m²
Laskimonsisäinen infuusio Calciumfolinat 200 mg/m² paksusuolensyöpäpotilaille paksusuolensyövän leikkauksen aikana.
Lääke: Leukovoriini
Muut nimet:
  • Kalsiumfolinaatti on Leucovorinin tuotenimi
Muut: Kalsiumfolinaatti 500 mg/m²
Laskimonsisäinen infuusio Calciumfolinat 500 mg/m² paksusuolensyöpäpotilaille paksusuolensyövän leikkauksen aikana.
Lääke: Leukovoriini
Muut nimet:
  • Kalsiumfolinaatti on Leucovorinin tuotenimi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
[6R] 5,10-metyleeni-THF - kasvain
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
[6R] 5,10-metyleeni-THF:n pitoisuus kudoksessa kasvaimessa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
[6R] 5,10-metyleeni-THF - viereinen limakalvo
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
[6R]-5,10-metyleeni-THF:n pitoisuus kudoksessa viereisessä limakalvossa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-formyyli-THF - kasvain
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-formyyli-THF:n pitoisuus kudoksessa kasvaimessa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-formyyli-THFin - viereinen limakalvo
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-formyyli-THF:n pitoisuus kudoksessa viereisessä limakalvossa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-metyyli-THF - kasvain
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-metyyli-THF:n pitoisuus kudoksessa kasvaimessa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-metyyli-THF - viereinen limakalvo
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
5-metyyli-THF:n pitoisuus kudoksessa viereisessä limakalvossa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
THF - kasvain
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
THF:n pitoisuus kudoksessa kasvaimessa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
THF - viereinen limakalvo
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
THF:n pitoisuus kudoksessa viereisessä limakalvossa
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC [6R] 5,10-metyleeni-THF
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
AUC(0-24h) laskettu [6R]-5,10-metyleeni-THF:n plasmapitoisuudesta
Jopa 24 tuntia
AUC 5-formyyli-THF
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
AUC(0-24h) laskettu 5-formyyli-THF:n plasmapitoisuudesta (jos tiedot
Jopa 24 tuntia
AUC 5-metyyli-THF
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
AUC(0-24h) laskettu plasman 5-metyyli-THF-pitoisuudesta (jos tiedot sen sallivat)
Jopa 24 tuntia
AUC THF
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
AUC(0-24h) laskettu plasman THF-pitoisuudesta (jos tiedot sen sallivat)
Jopa 24 tuntia
Korrelaatio AUC - veri ja kudos
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
Veripitoisuudesta lasketun AUC:n ja kasvaimen ja viereisen limakalvon kudospitoisuuden välinen korrelaatio
Jopa 24 tuntia
Geeniekspressio - korrelaatio pelkistettyjen folaattien kudospitoisuuteen
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
Geeniekspressio kasvaimessa ja korrelaatio vähentyneiden folaattien kudospitoisuuteen
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
Geeniekspressio - pelkistettyjen folaattien korrelaatio viereisen limakalvon kudospitoisuuden
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana
Geeniekspressio viereisessä limakalvossa ja korrelaatio vähentyneiden folaattien kudospitoisuuteen
Ensimmäinen päivä leikkauksen aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vastra Gotaland Region

Tutkijat

  • Päätutkija: Elinor Bexe Lindskog, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 00068128

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa