진행성 비소세포폐암에서 알플루티닙의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성

포함 기준:

1. 18세에서 65세 사이의 남녀 환자.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 NSCLC.
3. 이전에 EGFR TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 문서화. gefitinib 또는 erlotinib 또는 Afatinib 또는 Icotinib(세 번째 EGFR TKI는 포함되지 않음). 또한 다른 치료 라인이 제공되었을 수 있습니다.
4. 종양이 EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 돌연변이 중 적어도 하나 포함)를 보유하고 있음을 확인
5. 가장 최근의 치료 요법(이것이 EGFR TKI 또는 화학 요법인지 여부에 관계없이)에서 질병 진행 후 종양 조직에서 확실한 EGFR T790M+ 상태의 문서화된 증거.
6. 0~2의 ECOG 수행 상태. 최소 12주 기대 수명.
7. RECIST 버전 1.1에 따라 CT, PET-CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.

8. 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수 >= 1.5 x 109/L, 혈소판 수 >= 75 x 109/L, 헤모글로빈 >= 90 g/L；
   • 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소 <= 간 전이가 없는 경우 정상 상한의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 <= 5배;
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 <= ULN의 1.5배 또는 간 전이 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 <= 3배;
   • 크레아티닌 <= ULN의 1.5배, 크레아티닌 청소율 >= 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨);
9. 암컷은 수유기에 있지 않아야 하며 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 전체 치료 기간 동안 모든 환자는 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 반복적인 장벽 예방 조치를 취해야 합니다.
10. 연구 관련 평가 전에 독립적인 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명한 동의서.

제외 기준:

1. 21일 이내의 이전 치료 요법 또는 임상 연구로부터의 모든 세포독성 화학요법, 14일 이내 또는 연구 치료의 첫 번째 투여량의 약 5배 반감기 미만인 이전 치료 요법 또는 임상 연구로부터의 모든 표적 항암제;
2. 이전 치료 요법 또는 임상 연구의 세 번째 EGFR-TKI(즉, AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
3. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 항종양 약초를 복용(또는 첫 번째 복용을 받기 1주일 전에 복용을 중단할 수 없음).
4. 이전 요법으로 인해 회복되지 않은 독성 반응이 존재했으며, CTCAE 1등급(탈모 제외) 또는 DDP 치료 관련 신경병증을 적용한 경우 2등급 이상이었습니다.
5. 척추 압박 또는 뇌 전이 증상이 나타나지만 치료되지 않은 경우(안정된 상태에서 증상이 없고 트레일 시작 전 4주 동안 코르티코스테로이드를 적용하지 않은 경우 제외)
6. 중증 또는 부적절하게 제어된 전신 질환을 나타내는 모든 증거. 예를 들어, 추적에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 프로토콜에 대한 준수에 영향을 미칠 수 있는 부적절한 조절 고혈압 환자, 활동성 출혈 경향, HBV(HBV-DNA≥1000cps/ml)와 같은 활동성 감염, HCV, HIV 등 (연구자가 기준을 충족한다고 생각한 HBV 운반체 제외).
7. 약물 복용에 영향을 미치거나 흡수 또는 약동학 매개변수에 현저하게 영향을 미치는 모든 상태에는 모든 종류의 제어할 수 없는 구역 또는 구토, 만성 위장병증, 삼킴 장애, 위장관 절제 또는 수술 이력이 포함됩니다.
8. 모든 조건은 다음 심장 표준을 충족합니다. ECG는 휴식 상태에서 QTc > 470msec를 나타냅니다(첫 번째 이상이 발견되면 48시간 내에 반복, 두 측정의 평균을 취함). 모든 종류의 심장 리듬, 전도 및 임상적 의미가 있는 안정시 ECG 프로필의 이상, 예를 들어 완전한 왼쪽 묶음 가지 차단, 전도 차단의 2 또는 3 등급 및 PR 간격 > 250 msec. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군을 앓고 있거나 40세 이전에 설명할 수 없는 급사를 겪은 직계 가족과 같은 QTc 연장 또는 부정맥으로 이어질 위험을 증가시키는 모든 가능한 요인 더 긴 QTc로.
9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴의 병력이 있는 경우 모집 중 임상 증거가 있는 스테로이드 요법 또는 활동성 간질성 폐질환이 필요합니다.
10. 연구자가 추적에 적합하지 않다고 판단한 다른 요인이 있는 환자(예: 절차, 제한 또는 요구 사항을 따르지 않는 환자, 골수 동종이식을 경험한 적이 있는 환자, 다른 종류의 악성 종양이 공존하거나 알레르기를 보이는 환자) 시험약의 활성 성분 또는 불활성 보조제, 화학 구조가 유사하거나 같은 계열의 약물).
11. 최초 진단 후 언제든지 EGFR 20 엑손 삽입 돌연변이 확인.