Az alflutinib biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és daganatellenes hatása előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Bármelyik nemű betegek, 18 évtől 65 éves korig.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő NSCLC.
3. A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása korábbi folyamatos EGFR TKI kezelés alatt, pl. gefitinib vagy erlotinib vagy Afatinib, vagy Icotinib (a harmadik EGFR TKI-t nem tartalmazza). Ezenkívül más terápiás irányokat is alkalmazhattak.
4. Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy az EGFR TKI érzékenységgel jár (beleértve a G719X, a 19. exon deléciója, az L858R, L861Q mutáció közül legalább egyet)
5. Dokumentált bizonyítékok egyértelműen EGFR T790M+ állapotra a daganatszövetben a betegség progresszióját követően a legutóbbi kezelési rend szerint (függetlenül attól, hogy ez EGFR TKI vagy kemoterápia).
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2. Várható élettartam legalább 12 hét.
7. Legalább egy CT-vel, PET-CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.

8. A szerv működésének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

   • Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 109/l, vérlemezkeszám >= 75 x 109/l, hemoglobin >= 90 g/l；
   • Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz <= a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy <= 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében；
   • Az összbilirubin <= a normálérték felső határának 1,5-szerese, ha nincs májmetasztázis, vagy <= a felső határérték háromszorosa májmetasztázisok vagy májmetasztázisok jelenlétében；
   • Kreatinin <=1,5-szerese az ULN-nek, és a kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva);
9. A nőstények nem lehetnek laktációs időszakban, és az adagolás megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végezniük; A teljes kezelés alatt minden betegnek a teljes 3 hónapban a kezelés alatt és azt követően ismételten be kell tartania a barrier óvintézkedéseket
10. Aláírt beleegyezés a Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést végezne.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból 21 napon belül, bármely cél rákgyógyszer egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból 14 napon belül, vagy kevesebb, mint a vizsgálati kezelés első adagjának felezési ideje körülbelül ötszöröse.
2. A harmadik EGFR-TKI egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból (azaz AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
3. Erős CYP3A4 inhibitor vagy daganatellenes gyógynövény szedése (vagy nem hagyhatja abba a szedését 1 héttel az első adag bevétele előtt).
4. A korábbi terápia következtében fel nem gyógyult toxikus reakció létezett, több mint 1 fokozatú CTCAE-vel (kivéve alopecia) vagy 2 fokozattal, ha valaha is alkalmazták a DDP gyógyításával kapcsolatos neuropátiát.
5. Spinalis kompresszió vagy agyi metasztázis tüneteket mutató, de kezeletlen (kivéve azokat, amelyeknél nincs tünet stabil állapotban, és nem alkalmaznak kortikoszteroidokat 4 héttel a nyomvonal kezdete előtt)
6. Bármilyen bizonyíték, amely súlyos vagy nem megfelelően kontrollált szisztémás betegséget mutat. Például a nem megfelelően kontrollált hipertóniában szenvedő betegek nem tekinthetők alkalmasnak a nyomvonalra, vagy befolyásolnák a protokollnak való megfelelést, aktív vérzéses hajlam, aktív fertőzés, például HBV (HBV-DNS≥1000 cps/ml), HCV, HIV és mások (kivéve a HBV-hordozókat, amelyek a kutató szerint megfelelnek a kritériumnak).
7. Bármilyen állapot, amely befolyásolja a gyógyszer szedését, vagy jelentősen befolyásolja a felszívódást vagy a farmakokinetikai paramétereket, magában foglalja a kontrollálhatatlan hányingert vagy hányást, a krónikus gasztroenteropathiát, a nyelési zavart, valamint az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri reszekciót vagy műtétet.
8. Bármely állapot megfelel a következő szívnormáknak: Az EKG QTc>470 msec-et mutat nyugalmi állapotban (ismételje meg 48 óra múlva, amikor az első rendellenességet észleli, vegye figyelembe a két mérés átlagát). Klinikai jelentőségű szívritmus-, vezetési és nyugalmi EKG-profil mindenféle rendellenessége, például teljes bal oldali köteg-elágazás, 2 vagy 3 fokozatú vezetési blokk és 250 msec-nél nagyobb PR intervallum. Bármilyen lehetséges tényező, amely növeli a QTc megnyúlásának vagy aritmia kialakulásának kockázatát, például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, bármely elsőfokú hozzátartozó hosszú QT-szindrómában szenvedett, vagy 40 éves kora előtt megmagyarázhatatlan hirtelen halált szenvedett, vagy bármilyen gyógyszer szedése hosszabb QTc-re.
9. Bármilyen kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegség, sugárzásos tüdőgyulladás szteroidterápiát vagy aktív intersticiális tüdőbetegséget igényel, klinikai bizonyítékkal a felvétel során.
10. Azok a betegek, akiknél más tényezőket a kutatók nem tartottak alkalmasnak a nyomra (például olyan betegek, akik nem hajlandóak követni az eljárást, korlátozásokat vagy követelményeket, akik egyszer már átestek csontvelő-allotranszplantáción, akiknél másfajta rosszindulatú daganat is előfordult, vagy akik allergiát mutattak a vizsgált gyógyszer hatóanyagai vagy inaktív adjuvánsai, valamint hasonló kémiai szerkezetű vagy azonos osztályba tartozó gyógyszerek).
11. Az EGFR 20 exon beépítésének megerősített mutációja az első diagnózis után bármikor.