Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a protinádorová aktivita alflutinibu u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 let do 65 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující NSCLC.
3. Radiologická dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR TKI, např. gefitinib nebo erlotinib nebo Afatinib nebo Ikotinib (třetí EGFR TKI nejsou zahrnuty). Kromě toho mohou být podávány další linie terapie.
4. Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně alespoň jedné z G719X, delece exonu 19, mutace L858R, L861Q)
5. Zdokumentovaný důkaz definitivního stavu EGFR T790M+ v nádorové tkáni po progresi onemocnění na nejnovějším léčebném režimu (bez ohledu na to, zda se jedná o EGFR TKI nebo chemoterapii).
6. Stav výkonnosti ECOG 0 až 2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. Alespoň jedno onemocnění měřitelné pomocí CT nebo PET-CT nebo MRI, podle RECIST verze 1.1.

8. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 109/l, počet krevních destiček >= 75 x 109/l, hemoglobin >= 90 g/l；
   • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza <= 2,5násobek horní hranice normálu, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo <= 5násobek v přítomnosti jaterních metastáz；
   • Celkový bilirubin <= 1,5 násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo <= 3 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz nebo jaterních metastáz；
   • Kreatinin <=1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu >= 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí);
9. Samice by neměly být v období laktace a před zahájením podávání musí mít negativní těhotenský test; Během celé léčby by všichni pacienti měli být po celé 3 měsíce během léčby a po léčbě opakovaně bariérová opatření
10. Podepsaný souhlas na formuláři informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 21 dnů, jakýkoli cílový lék proti rakovině z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů nebo kratší než přibližně 5x poločas první dávky studijní léčby；
2. Třetí EGFR-TKI z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie (tj. AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
3. Užívání (nebo nelze přestat užívat 1 týden před podáním první dávky) silného inhibitoru CYP3A4 nebo protinádorové byliny.
4. Existovala neobnovená toxická reakce způsobená předchozí terapií, s více než 1 stupněm CTCAE (kromě alopecie) nebo 2. stupněm, pokud byla někdy aplikována, s léčbou související neuropatie s DDP.
5. Komprese páteře nebo mozkové metastázy vykazující příznaky, ale neléčené (kromě těch, které nevykazují žádné příznaky se stabilním stavem a neaplikují kortikosteroidy po dobu 4 týdnů před zahájením stezky)
6. Jakýkoli důkaz prokazující závažné nebo nedostatečně kontrolované systémové onemocnění. Například pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí, která je považována za nevhodnou pro trasu nebo by ovlivnila dodržování protokolu, s aktivní hemoragickou tendencí, s aktivní infekcí, jako je HBV (HBV-DNA≥1000 cps/ml), s HCV, s HIV a spol. (s výjimkou přenašečů HBV, u kterých výzkumník usoudil, že splňují kritérium).
7. Jakýkoli stav ovlivňující užívání léku nebo významně ovlivňující absorpci nebo farmakokinetické parametry zahrnuje jakýkoli druh nekontrolovatelné nevolnosti nebo zvracení, chronickou gastroenteropatii, neschopnost polykat a anamnézu gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku.
8. Jakýkoli stav splňuje následující srdeční standard: EKG ukazuje QTc > 470 ms v klidovém stavu (Opakujte za 48 hodin, když se objeví první abnormální stav, vezměte průměr ze dvou měření). Všechny druhy abnormálního srdečního rytmu, převodního a klidového profilu EKG s klinickým významem, například kompletní blokáda levého raménka, blokáda převodu 2 nebo 3 stupně a PR interval > 250 ms. Jakékoli možné faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo vedoucí k arytmii, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, kterýkoli příbuzný prvního stupně trpěl syndromem dlouhého QT nebo podstoupil nevysvětlenou náhlou smrt před dosažením věku 40 let nebo užíval jakékoli léky vedoucí k na delší QTc.
9. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžaduje steroidní terapii nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění s klinickými známkami během náboru.
10. Pacienti s jinými faktory, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro stezku (například pacienti, kteří nebyli ochotni následovat proceduru, omezení nebo požadavky, kteří jednou prodělali alotransplantaci kostní dřeně, kteří koexistovali jiné druhy zhoubného nádoru nebo kteří vykazovali alergii na aktivní složky nebo neaktivní adjuvans zkoumaného léku, stejně jako léky s podobnou chemickou strukturou nebo ve stejné třídě).
11. Potvrzená mutace inzerce exonu EGFR 20 kdykoli po první diagnóze.