進行非小細胞肺癌におけるアルフルチニブの安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性

包含基準:

1. 18 歳以上 65 歳までの性別の患者。
2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性再発NSCLC。
3. EGFR TKIによる以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはイコチニブ (3 番目の EGFR TKI は含まれません)。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります。
4. 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q 変異の少なくとも 1 つを含む)
5. 最新の治療レジメン（EGFR TKIまたは化学療法であるかどうかに関係なく）での疾患進行後の腫瘍組織における明確なEGFR T790M +状態の文書化された証拠。
6. 0〜2のECOGパフォーマンスステータス。少なくとも12週間の平均余命。
7. RECISTバージョン1.1によると、CTまたはPET-CTまたはMRIによって少なくとも1つの測定可能な疾患。

8. 臓器機能は次の要件を満たす必要があります：

   • -好中球の絶対数 >= 1.5 x 109/L、血小板数 >= 75 x 109/L、ヘモグロビン >= 90 g/L；
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 実証可能な肝転移がない場合は正常上限の2.5倍以下、または肝転移がある場合は5倍以下;
   • -総ビリルビンが肝転移がない場合はULNの1.5倍以下、または肝転移または肝転移がある場合はULNの3倍以下。
   • -クレアチニン<= 1.5倍のULNと同時にクレアチニンクリアランス>= 50 ml /分（Cockcroft and Gault式によって測定または計算）;
9. 女性は授乳期であってはならず、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません。全治療期間中、すべての患者は、治療中および治療後の3か月全体にいる必要があり、バリア予防策が繰り返されます
10. -研究固有の評価の前に、独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに署名した同意。

除外基準:

1. -21日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの細胞傷害性化学療法、14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの標的がん治療薬、または研究治療の最初の投与の半減期の約5倍未満。
2. 以前の治療レジメンまたは臨床試験からの 3 番目の EGFR-TKI (すなわち、AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、アビチニブ、
3. CYP3A4または抗腫瘍ハーブの強力な阻害剤を服用している（または最初の服用の1週間前に服用をやめられない）.
4. 以前の治療による未回復の毒性反応が存在し、1 グレード以上の CTCAE (脱毛症を除く) または 2 グレード以上の DDP を適用した場合は、関連する神経障害を治癒しました。
5. -脊椎圧迫、または症状を示すが未治療の脳転移（症状がなく安定した状態を示し、トレイル開始の4週間前にコルチコステロイドを適用しない場合を除く）
6. 全身性疾患が重度または不十分に制御されていることを示す証拠。 たとえば、不十分な管理された高血圧症の患者は、トレイルに適していない、またはプロトコルへのコンプライアンスに影響を与えると考えられ、活発な出血傾向があり、HBV (HBV-DNA≥1000cps/ml) などの活発な感染症、HCV、HIV など（研究者が基準を満たすと考えたHBVキャリアを除く）。
7. 薬物摂取に影響を与える、または吸収または薬物動態パラメータに重大な影響を与える状態には、あらゆる種類の制御不能な吐き気または嘔吐、慢性胃腸病、嚥下障害、および胃腸切除または手術の既往が含まれます。
8. 任意の条件は、次の心臓基準を満たしています: ECG は、安静状態で QTc>470 ミリ秒を示します (最初の異常が発見されたときに 48 時間で繰り返し、2 つの測定値の平均を取ります)。 -心調律、伝導および安静時 ECG プロファイルのあらゆる種類の異常で、臨床的に重要なもの。たとえば、完全な左脚ブロック、グレード 2 または 3 の伝導ブロック、PR 間隔が 250 ミリ秒を超える。 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群に罹患した第一度近親者、または 40 歳前に原因不明の突然死を起こした第一度近親者など、QTc 延長または不整脈のリスクを高める可能性のある要因より長い QTc に。
9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎の病歴がある場合は、募集中にステロイド療法または臨床的証拠のある活動性間質性肺疾患が必要です。
10. 研究者がトレイルに適さないと考えた他の要因を有する患者（例えば、手順、制限または要件に従うことを望まない患者、骨髄同種移植を経験したことがある患者、他の種類の悪性腫瘍が共存している患者、またはアレルギーを示した患者治験薬の有効成分または不活性アジュバント、ならびに類似の化学構造または同じクラスの薬）。
11. -最初の診断後のいつでもEGFR 20エクソン挿入の突然変異が確認されました。