Alflutinibin turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen vaikutus pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat kumpaa tahansa sukupuolta, iältään 18-vuotiaista 65-vuotiaisiin.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt, uusiutuva NSCLC.
3. Radiologinen dokumentointi taudin etenemisestä edellisen jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana, esim. gefitinibi tai erlotinibi tai afatinibi tai ikotinibi (kolmas EGFR TKI ei sisälly). Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja.
4. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien vähintään yksi G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q mutaatio)
5. Dokumentoitu näyttö ehdottomasti EGFR T790M+ -tilasta kasvainkudoksessa taudin etenemisen jälkeen viimeisimmällä hoito-ohjelmalla (riippumatta siitä, onko kyseessä EGFR TKI vai kemoterapia).
6. ECOG-suorituskykytila ​​0–2. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 12 viikkoa.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai PET-CT:llä tai MRI:llä RECIST-version 1.1 mukaan.

8. Elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 109/l, verihiutalemäärä >= 75 x 109/l, hemoglobiini >= 90 g/l；
   • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi <= 2,5 kertaa normaalin yläraja, jos ei havaittavissa havaittavia maksametastaaseja tai <= 5 kertaa maksametastaasien läsnä ollessa；
   • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai <= 3 kertaa ULN, jos maksametastaaseja tai maksametastaaseja on olemassa；
   • Kreatiniini <=1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa >= 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä);
9. Naaraat eivät saa olla imetyksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista. Koko hoidon ajan kaikkien potilaiden tulee olla koko 3 kuukauden ajan hoidon aikana ja sen jälkeen, toistuvia estevarotoimia
10. Allekirjoitettu suostumus riippumattoman eettisen komitean hyväksymällä suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 21 päivän sisällä, mikä tahansa kohdesyöpälääke aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän sisällä tai vähemmän kuin noin 5-kertainen puoliintumisaika tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta;
2. Kolmas EGFR-TKI aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta (eli AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinibi,
3. Voimakkaan CYP3A4-estäjän tai kasvaimia estävän yrtin ottaminen (tai ottamista ei voi lopettaa 1 viikko ennen ensimmäistä annosta).
4. Aiemmasta hoidosta johtuvia toipumattomia myrkyllisiä reaktioita oli yli 1 asteen CTCAE (paitsi hiustenlähtö) tai 2 asteen DDP-hoitoon liittyvä neuropatia, jos sitä koskaan sovellettiin.
5. Selkärangan kompressio tai aivometastaasi, jossa on oireita mutta hoitamaton (paitsi ne, joilla ei ole oireita vakaassa tilassa ja älä käytä kortikosteroideja 4 viikkoon ennen jäljen alkamista)
6. Kaikki todisteet vakavasta tai riittämättömästi hallitusta systeemisestä sairaudesta. Esimerkiksi potilaat, joilla on riittämättömästi hallittu verenpainetauti, eivät katsoneet sopivaksi polkuun tai heikentäisivät protokollan noudattamista, joilla on aktiivinen verenvuototipumus, aktiivinen infektio, kuten HBV (HBV-DNA≥1000 cps/ml), HCV, HIV et al. (paitsi HBV-kantajia ne, joiden tutkija katsoi täyttävän kriteerin).
7. Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen ottamiseen tai vaikuttavat merkittävästi imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin, sisältävät kaikenlaista hallitsematonta pahoinvointia tai oksentelua, kroonista gastroenteropatiaa, nielemisvaikeuksia ja aiempaa maha-suolikanavan resektiota tai leikkausta.
8. Mikä tahansa tila täyttää seuraavan sydämen standardin: EKG näyttää QTc:n > 470 ms levossa (toista 48 tunnin kuluttua, kun ensimmäinen poikkeava havaitaan, ota näiden kahden mittauksen keskiarvo). Kaikenlaiset sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG-profiilin poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä, esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2 tai 3 asteen johtumiskatkos ja PR-väli > 250 ms. Kaikki mahdolliset tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa ensimmäisen asteen sukulainen on kärsinyt pitkän QT-oireyhtymästä tai joutunut selittämättömään äkilliseen kuolemaan ennen 40 vuoden ikää taikka minkä tahansa lääkkeen käyttäminen pidempään QTc:hen.
9. Kaikki interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkokuume edellyttävät steroidihoitoa tai aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta, josta on kliinistä näyttöä rekrytoinnin aikana.
10. Potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka eivät tutkijoiden mielestä olleet sopivia polulle (esimerkiksi potilaat, jotka eivät halua noudattaa toimenpidettä, rajoitusta tai vaatimuksia, joille on kerran tehty luuytimen allotransplantaatio, joilla on rinnakkain muita pahanlaatuisia kasvaimia tai jotka ovat olleet allergisia tutkimuslääkkeen vaikuttavat aineet tai inaktiivinen adjuvantti sekä kemiallisesti samankaltaiset tai samaan luokkaan kuuluvat lääkkeet).
11. Vahvistettu EGFR 20 -eksonin insertion mutaatio milloin tahansa ensimmäisen diagnoosin jälkeen.