연조직 육종에서의 TAK-228(MLN0128) 연구

포함 기준:

• 이 시험에는 두 단계의 포함 기준이 있습니다.

1단계 포함 기준

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 환자는 진행 중인 국소 진행성 또는 전이성 육종 진단을 받아야 합니다. 다음 하위 유형(게놈적으로 복잡한 것으로 간주됨)이 적합합니다: 평활근육종(잘 분화되거나 잘 분화되지 않음), 미분화 다형성 육종, 점액섬유육종, 다형성 횡문근육종, 다형성 지방육종, 악성 말초 신경초 종양, 혈관육종 또는 골격외 골육종. 다른 잠재적으로 유전학적으로 복잡한 연조직 육종(STS) 아형은 주임 조사자와 논의한 후 사례별로 포함될 수 있습니다.
3. 섹션 15에 자세히 설명된 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(이전 방사선 필드 외부에 있거나 이전 방사선 필드 내에서 진행된 적어도 하나의 표적 병변).
4. 방사선 촬영에 의한 질병의 진행(등록 후 6개월 이내에 RECIST v1.1에 의해 크기가 10% 증가) 또는 새로운 병변의 존재.
5. 진행성 질환에 대해 이전에 최소 1회 전신 요법을 받았어야 합니다(치유 환경에서 보조/신보조 요법은 포함하지 않음).
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

7. 다음과 같은 적절한 피임:

   여성들을위한:

   스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후, 또는 외과적 불임, 또는 가임 가능성이 있는 경우 서명 시점부터 효과적인 피임 방법 1개와 추가(장벽) 방법 1개를 동시에 실행하는 데 동의합니다. 정보에 입각한 동의를 90일 동안(또는 현지 라벨링에서 요구하는 대로 더 길게 [예: United Surgical Partners Internationals(USPI), 제품 특성 요약(SmPC) 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후 또는 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

   매우 효과적인 방법:

   자궁 내 장치(IUD) 호르몬(피임약/경구 피임약, 주사용 피임약, 피임 패치 또는 피임 임플란트)

   기타 효과적인 방법:

   살정제가 포함된 라텍스 콘돔 다이어프램; 자궁 경부 캡, 스폰지

   남성의 경우 외과적으로 불임 수술(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음을 수행해야 합니다.

   전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나, 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다(주기적 금욕 [ 예를 들어, 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너를 위한 배란 후 방법] 및 금단, 살정제 단독 및 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

   이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

8. 아래에 명시된 대로 임상 실험실 값을 스크리닝합니다.

   a) 다음과 일치하는 골수 예비: i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10(9)/L; ii. 혈소판 수 ≥ 100 x 10(9)/L; iii. 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL b) 간: i. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), ii. 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루빅 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN); c) 신장: 크레아티닌 청소율 ≥ Cockcroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12 또는 24시간)을 기준으로 50mL/분; d) 대사: i. 당화혈색소(HbA1c) ≤ 7.0%, ii. 공복 혈청 포도당 ≤ 130 mg/dL iii. 공복 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL

9. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
10. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

11. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    1. 치료받은 뇌 전이
    2. 치료 후 ≥ 3개월 동안 질병 진행 또는 출혈의 증거가 없음
    3. TAK-228의 첫 용량 투여 전 4주 동안 덱사메타손으로 치료 중단
    4. 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구 사항 없음

2단계 포함 기준: 1단계 포함 및 제외 기준을 충족한 후 충족해야 합니다.

1. 종양은 PI3K/AKT/mTOR 경로의 조절 장애가 있어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해 환자는 PTEN 단백질 또는 게놈 손실 또는 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA)/포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 환자는 충분한 보관용 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우 생검을 위한 새로운 종양이 필요합니다. 환자가 상업적 수단을 통해 PTEN/PIK3CA 상태에 대해 종양을 분석한 경우 추가 조직에 대한 적격성과 필요성은 주 조사관에 의해 사례별로 결정됩니다.

제외 기준:

• 1단계 제외 기준

  1. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같이 임상적으로 유의한 동반이환.
  2. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
  3. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
  4. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
  5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
  6. 모유 수유 또는 임신.
  7. 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 TAK-228의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
  8. 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내에 조사 제품, 방사선 요법, 수술, 종양 색전술, 화학 요법 또는 면역 요법을 사용한 치료. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 생물학적 또는 호르몬 요법 치료의 경우.

  9. 약물의 첫 투여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

     1. 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
     2. 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
     3. 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
     4. 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
     5. 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전
     6. 폐 색전증

  10. 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

      1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180mmHg, 확장기 혈압 >95mmHg). Cycle1 Day 1 이전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
      2. 폐 고혈압
      3. 제어되지 않는 천식 또는 실내 공기의 동맥 혈액 가스 분석 또는 맥박 산소 측정법에 의한 O2 포화도 < 90%
      4. 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
      5. 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
      6. 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
      7. 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 >480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)
  11. 당화 헤모글로빈(HbA1c) >7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여 또는 임신성 당뇨병으로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  12. 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4, CYP2C19 또는 CYP2C9의 강력한 억제제 및/또는 유도제를 사용한 치료.
  13. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
  14. 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.