방광암 제거 수술 전 Atezolizumab과 Cisplatin + Gemcitabine을 병용한 제2상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 등록 후 14일 이내에 필요한 초기 검사실 값:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1500 세포/mm^3
  • 림프구 수 ≥ 300/mm^3
  • 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 기관의 정상 상한(ULN) 알려진 길버트병 환자의 경우: 빌리루빈 ≤ 3 x ULN

  • 기관의 경우 AST(Aspartate transaminase) 및 ALT(alanine transaminase) ≤ 3.0 x ULN.

    • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 전이성 코호트 환자의 경우: AST 및/또는 ALT ≤ 5.0 x ULN

  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 기관의 ULN

    • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 전이성 코호트 환자의 경우: 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN
  • 가임 여성의 경우 소변 임신 검사는 음성입니다.
  • INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN(치료적 항응고제를 사용하지 않는 경우). 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

1상 코호트

• 보관용 종양 표본은 등록 전에 제출해야 합니다. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛, 뼈 전이 및 세척에서 채취한 검체는 허용되지 않습니다. 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직(최소 3개의 코어)에 대한 코어-바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다. 보관 조직을 사용하는 경우 대표적인 요로상피암종 FFPE 종양 표본(종양 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 30개)을 제공해야 합니다. 슬라이드가 30개 미만인 환자는 주임 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다. 기본 또는 전이성 표본을 제출할 수 있습니다.
• 피험자는 치료 중 두 번의 연구 목적의 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 조사자 및/또는 중재적 방사선 전문의의 의견에 따라 위의 병리학 기준에 따라 핵심 생검에 대해 허용 가능한 종양 샘플을 생성할 가능성이 있는 생검에 적합한 한 부위가 있어야 합니다. .
• 기대 수명 ≥ 12주
• 방광, 요관, 요도 또는 신우의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 요로상피암종(등록 기관에서 확인됨). 조직학이 혼합된 환자는 치료 기관의 병리학자가 검토한 바와 같이 우세한 요로상피 구성요소를 가져야 합니다.
• 치료 조사자가 결정한 국소 진행성(T4b, 모든 N; 모든 T, N2-3) 또는 전이성(M1) 질환
• 예상 사구체 여과율 ≥ 60 ml/min/1.73m2 CKD-EPI 방정식 사용: eGFR = 141 x 최소(Scr/k, 1)a x 최대(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Age° x 1.018[여성의 경우] x 1.159[검은색의 경우] Scr은 혈청 크레아티닌, k는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, a는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, min은 Scr/ k 또는 1, max는 Scr/k 또는 1의 최대값을 나타냅니다.

2상 코호트

• 병리학: 대표적인 요로상피암 FFPE 종양 표본(종양 블록 또는 30개의 염색되지 않은 슬라이드). 슬라이드가 30개 미만인 환자는 주임 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 등록 기관에서 조직학적으로 확인된 방광의 근육 침윤성 요로상피암. (조직학적 근육 침범 없이 전립선 간질을 침범한 요로상피암은 영상 및/또는 EUA를 통해 질병의 정도가 확인된 경우 허용됩니다.)
• 임상 병기 T2-4a;N0/X;M0
• MSK 또는 참여 사이트에 따라 근치 방광 절제술에 의학적으로 적합한 후보자
• 예상 사구체 여과율 ≥ 60 ml/min/1.73m2 CKD-EPI 방정식 사용: eGFR = 141 x 최소(Scr/k, 1)a x 최대(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Age° x 1.018[여성의 경우] x 1.159[검은색의 경우] Scr은 혈청 크레아티닌, k는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, a는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, min은 Scr/ k 또는 1, max는 Scr/k 또는 1의 최대값을 나타냅니다.

제외 기준:

• NYHA 기능적 클래스 III 또는 IV 심장 질환의 증거
• 심각한 활동성 감염을 포함한 심각한 병발성 의학적 또는 정신 질환
• 기존 감각 등급 ≥ 2 신경병증
• 기존 등급 ≥ 2 난청
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 경요도 절제술 또는 기타 요로 진단 절차, 절제 생검 또는 MediPort 배치는 주요 수술 절차로 정의되지 않습니다.
• 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
• NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≥ 2의 진행 중인 심장 부정맥. 그러나 의학적으로 또는 장치(예: 맥박 조정기) 또는 사전 절제가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 병력
• 다른 임상 시험에서의 동시 치료; 지지 요법 시험 또는 비치료 시험, 예. QOL, 허용
• 임신, 수유 또는 모유 수유. 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 남성 환자는 여성 파트너가 연구 중에 임신한 경우 연구 팀에 알리도록 권장됩니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 베게너 육아종증, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 전신성 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 안정적인 용량의 인슐린으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.

• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV, 만성 또는 급성, 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 항체가 있는 환자

  • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA는 주기 1, Day 전에 이러한 환자에서 얻어야 합니다.

    1 음성으로 확인되었습니다.

  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵 또는 BCG 감염
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상. 스크리닝에서 얻은 소변 배양이 100,000개 이상의 박테리아 콜로니로 성장하지 않는 한 비정상적인 요검사는 감염의 징후/증상을 구성하지 않습니다. 회장 도관 및 요검사 및/또는 배양이 비정상적인 환자는 말초 혈액 WBC > ULN, 발열 또는 요로 감염을 시사하는 기타 증상이 없는 한 자격이 있습니다.

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 방광내 간균 Calmette-Guerin(BCG) 투여

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상.

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist ®)을 투여받지 않아야 합니다.
• 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE

• 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법

  • 다른 이유로 비스포스포네이트 요법을 사용하는 것은 허용됩니다(예: 골전이 또는 골다공증).
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 그리고 유전성 간질환
• 연구 요법(예: 급성 백혈병, 가속/모발기 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병 또는 비분비성 골수종)
• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양, 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이, 증후성 CNS 전이 및/또는 연수막 질환

• 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종) 또는 치료 표준 관리(예: Gleason 점수 ≤ 6, 전립선 특이 항원[PSA] 10mg/mL인 전립선암 등).

약물 관련 제외 기준:

• 항-PD-1 및 CTLA-4, 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료
• 주기 1, 1일 전 6주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-a 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 주기 1, 1일 전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)에 다른 임상시험용 약물 및/또는 임상시험용 약물과의 동시 사용

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 부전 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 또는 광물성 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증

1상 코호트

• 전이성 요로상피성 방광암에 대한 선행 화학요법 또는 면역요법. 첫 번째 진행 > 12개월의 사전 신보강 또는 보조 화학요법이 허용됩니다.

• 다음 예외를 제외하고 등록 전 3주 이내에 승인된 모든 항암 요법:

  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법은 기준 영상 촬영 전 > 7일 및 치료 1주기 1일 전 > 21일 전에 완료되어야 합니다.
  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약은 허용됩니다.
  • 주기 1, 1일이 허용되기 4주 전에 방광내 간균 Calmette-Guerin(BCG) >4주 투여 허용
• 종양 관련 통증이 2주 동안 기준선 이상으로 증가했으며 안정적인 용량의 아편제에 의해 조절되지 않음
• 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수(내재 배액 카테터 허용됨)

2상 코호트

• 사전 전신 화학 요법(사전 방광 내 요법이 허용됨)
• 방광에 대한 이전 방사선 요법
• 등록 전 3주 이내에 승인된 모든 항암 요법
• 주기 1, 1일이 허용되기 4주 전에 방광내 간균 Calmette-Guerin(BCG) >4주 투여 허용