아드레시주맙 1상 시험
2017년 3월 13일 업데이트: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
건강한 남성 피험자에서 ADRECIZUMAB(HAM8101)의 안전성, 내약성 및 약동학/증가하는 역학에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 1상 연구
이것은 ADRECIZUMAB을 사용한 첫 번째 임상 시험입니다.
이 임상 시험의 목적은 건강한 지원자를 대상으로 다양한 용량의 ADRECIZUMAB의 안전성과 내약성을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
아드레노메둘린(ADM)은 주로 내피 및 평활근 세포에서 발현되는 천연 발생 52개 아미노산 펩타이드입니다. ADM 혈장 수치는 패혈증 환자에서 증가하고 질병의 중증도와 관련이 있습니다. ADM은 패혈증에서 혈관긴장 및 내피 완전성의 핵심 조절자입니다.
ADRECIZUMAB은 ADM의 생체 활성을 부분적으로만 억제하는 ADM의 N-말단에 대한 항체입니다. 몇몇 패혈성 동물 연구에서 ADRECIZUMAB 투여로 카테콜아민 요구량 감소, 신장 기능 개선, 체액 균형 개선 및 생존율 개선이 나타났다.
설치류 및 비인간 영장류(NHP)에 대한 아드레시주맙의 투여는 매우 잘 견뎠습니다. GLP 독성 및 안전성 연구에서 쥐와 NHP에 14일에 걸쳐 단일 용량 및 반복 투여한 결과 어떠한 임상적 부작용이나 조직병리학적 소견도 나타나지 않았습니다.
이러한 데이터에 근거하여 사람에 대한 시작 용량은 1시간에 걸쳐 단일 주입으로 0.5mg/kg ADRECIZUMAB이어야 하며 최대 8mg/kg까지 증가되어야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Radboudumc
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 이전에 이 시험에 참여하기 위한 서면 동의서.
- 18세 이상 35세 이하의 남성 피험자.
- 피험자는 연구 시작부터 연구 약물 투여 후 3개월까지 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- BMI는 18 ~ 30kg/m²이고 체중 하한은 50kg이고 상한은 100kg입니다.
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12 리드 심전도 및 임상 실험실 매개변수에 의해 결정된 건강.
제외 기준:
- 연구 과정 동안 및 치료일 전 7일 이내에 임의의 약물, 기분전환용 약물, 항산화제 또는 비타민 보충제를 삼가고자 하지 않음.
- 치료일 1일 전 및 연구의 처음 24시간 동안 흡연 또는 음주를 삼가고자 하지 않음.
- 치료일 전 3개월 이내에 현저한 실혈 또는 헌혈을 동반한 수술 또는 외상.
심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상, 특히:
- 빈번한 미주신경 허탈 또는 기립성 저혈압의 병력
- 휴식기 맥박수 ≤45 또는 ≥100회/분
- 고혈압(RR 수축기 >160 또는 RR 확장기 >90)
- 저혈압(RR 수축기 <100 또는 RR 확장기 <50)
- 1도 방실 차단 또는 복합 다발 분지 차단으로 구성된 ECG의 전도 이상
- PAC, PVC를 제외한 모든 만성 심장 부정맥
- 신장 손상: 혈장 크레아티닌 >120 µmol/L
- 정상 상한치의 2배를 초과하는 간 기능 검사(알칼리성 포스파타제, AST, ALT 및/또는 γ-GT).
- 천식의 역사
- 아토피 체질
- 연구 약물 투여 전 2주 이내에 정상 또는 임상적으로 유의한 급성 질환(감염 포함)의 상한치의 2배를 초과하는 CRP.
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 연구 약물로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여.
- 시험 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우.
- 사용된 약물 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성. 서면 동의서를 개인적으로 제공할 수 없는 경우(예: 언어적 또는 정신적 이유) 및/또는 연구에 참여할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
비히클(20mM His/HCl pH 6.0)
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활성 비교기: 아드레시주맙 0.5 mg/kg
건강한 남성 피험자에서 ADRECIZUMAB(0.5mg/kg, 2.0mg/kg 및 8.0mg/kg을 1시간에 걸쳐 단일 주입으로 투여)의 단일 점증 용량의 안전성, 내약성 및 약동학/역동학을 평가합니다.
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활성 비교기: 아드레시주맙 2.0 mg/kg
건강한 남성 피험자에서 ADRECIZUMAB(0.5mg/kg, 2.0mg/kg 및 8.0mg/kg을 1시간에 걸쳐 단일 주입으로 투여)의 단일 점증 용량의 안전성, 내약성 및 약동학/역동학을 평가합니다.
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활성 비교기: 아드레시주맙 8.0 mg/kg
건강한 남성 피험자에서 ADRECIZUMAB(0.5mg/kg, 2.0mg/kg 및 8.0mg/kg을 1시간에 걸쳐 단일 주입으로 투여)의 단일 점증 용량의 안전성, 내약성 및 약동학/역동학을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 치료 관련(심각한) 부작용 수로 표현된 안전성 및 내약성
기간: 3개월 추적 기간
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이상 반응은 다음과 같습니다. 기준치(혈압 및 심박수)와 비교하여 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화, i.v.
IMP 주입, 기준선과 비교한 ECG의 임상적으로 유의한 변화 및 기준선과 비교한 실험실 매개변수의 임상적으로 유의한 편향.
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3개월 추적 기간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무료 Adrecizumab의 곡선 아래 면적(AUC)(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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유리 Adrecizumab(약동학)의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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무료 Adrecizumab의 말단 t1/2(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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무료 Adrecizumab의 제거(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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유리 Adrecizumab의 분포 부피(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일.
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생체외 사이토카인 생산
기간: T=0시간, T=1시간, T=8시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=90일.
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LPS로 전혈을 자극한 후 사이토카인 생성을 ELISA로 결정합니다.
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T=0시간, T=1시간, T=8시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=90일.
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노르에피네프린, 에피네프린, 도파민 및 레닌의 혈중 농도
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간.
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T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간.
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엔도텔린과 프로엔케팔린의 혈중 농도.
기간: T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24시간. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90일.
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T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24시간. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90일.
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아드레노메둘린 및 MR-프로아드레노메둘린의 혈장 수준
기간: T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24시간. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90일.
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T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24시간. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 23일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 22일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 3월 13일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Adrecizumab-phase1
- 2015-005671-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미정
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