Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adrecizumab fase 1 studie

13. mars 2017 oppdatert av: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 1-studie om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/-dynamikk ved eskalerende enkeltintravenøse doser av ADRECIZUMAB (HAM8101) hos friske mannlige forsøkspersoner

Dette er den første kliniske studien med ADRECIZUMAB. Hensikten med denne kliniske studien er å identifisere sikkerhet og toleranse for ulike doser ADRECIZUMAB hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adrenomedullin (ADM) er et naturlig forekommende 52 aminosyrepeptid som hovedsakelig kommer til uttrykk i endotelceller og glatte muskelceller. ADM-plasmanivåer øker hos pasienter med sepsis og er relatert til alvorlighetsgraden av sykdommen. ADM er en nøkkelregulator for vasotonus og endotelintegritet ved sepsis.

ADRECIZUMAB er et antistoff mot N-terminalen av ADM som bare delvis hemmer bioaktiviteten til ADM. Flere septiske dyrestudier har vist at administrering av ADRECIZUMAB fører til redusert katekolaminbehov, forbedret nyrefunksjon, forbedret væskebalanse og forbedret overlevelse.

Administrering av ADRECIZUMAB til gnagere og ikke-menneskelige primater (NHP) har blitt tolerert svært godt. Enkeltdose og gjentatte administreringer over 14 dager til rotter og NHP i GLP toksikologi- og sikkerhetsstudien har ikke vist noen kliniske bivirkninger eller histopatologiske funn.

Basert på disse dataene bør startdosen for mennesker være 0,5 mg/kg ADRECIZUMAB som enkeltinfusjon over 1 time og bør økes opp til 8 mg/kg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboudumc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til å delta i denne utprøvingen før enhver studiepålagt prosedyre.
  2. Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive.
  3. Forsøkspersonene må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode med partnerne sine fra studiestart til 3 måneder etter administrering av studiemedisin.
  4. BMI mellom 18 og 30 kg/m², med en nedre grense for kroppsvekt på 50 kg og en øvre grense på 100 kg.
  5. Frisk som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram med 12 avledninger og kliniske laboratorieparametere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillighet til å avstå fra medisiner, rekreasjonsmedisiner, antioksidanter eller vitamintilskudd i løpet av studien og innen 7 dager før behandlingsdagen.
  2. Uvilje til å avstå fra røyking eller alkohol 1 dag før behandlingsdagen og i løpet av de første 24 timene av studien.
  3. Kirurgi eller traumer med betydelig blodtap eller bloddonasjon innen 3 måneder før behandlingsdagen.

  4. Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:

    • Anamnese med hyppig vasovagal kollaps eller ortostatisk hypotensjon
    • Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
    • Hypertensjon (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
    • Hypotensjon (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50)
    • Ledningsavvik på EKG som består av en 1. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk
    • Eventuelle kroniske hjertearytmier, unntatt PAC-er, PVC-er
  5. Nedsatt nyrefunksjon: plasmakreatinin >120 µmol/L
  6. Leverfunksjonstester (alkalisk fosfatase, AST, ALT og/eller γ-GT) over 2x øvre normalgrense.
  7. Historie om astma
  8. Atopisk konstitusjon
  9. CRP over 2x øvre grense for normal eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet.
  10. Behandling med undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
  11. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen.
  12. Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringene som brukes. Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Vehikel (20 mM His/HCl pH 6,0)
Legemiddel: Placebo
Aktiv komparator: Adrecizumab 0,5 mg/kg
For å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/dynamikken til økende enkeltdoser av ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administrert som enkeltinfusjon over 1 time) hos friske mannlige forsøkspersoner.
Legemiddel: Adrecizumab
Aktiv komparator: Adrecizumab 2,0 mg/kg
For å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/dynamikken til økende enkeltdoser av ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administrert som enkeltinfusjon over 1 time) hos friske mannlige forsøkspersoner.
Legemiddel: Adrecizumab
Aktiv komparator: Adrecizumab 8,0 mg/kg
For å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/dynamikken til økende enkeltdoser av ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administrert som enkeltinfusjon over 1 time) hos friske mannlige forsøkspersoner.
Legemiddel: Adrecizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet uttrykt i totalt antall behandlingsrelaterte (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 3 måneders oppfølgingstid
Bivirkninger inkluderer: Klinisk signifikant variasjon i vitale tegn sammenlignet med baseline (blodtrykk og hjertefrekvens), lokal infusjonsreaksjon på stedet for i.v. IMP-infusjon, klinisk signifikante endringer i EKG sammenlignet med baseline og klinisk signifikante defleksjoner i laboratorieparametre sammenlignet med baseline.
3 måneders oppfølgingstid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) for fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
Terminal t1/2 av gratis Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
Clearance av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
Distribusjonsvolum av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager.
Ex vivo cytokinproduksjon
Tidsramme: T=0 timer, T=1 timer, T=8 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=90 dager.
Fullblod vil bli stimulert med LPS hvoretter cytokinproduksjonen vil bli bestemt ved ELISA.
T=0 timer, T=1 timer, T=8 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=90 dager.
Blodnivåer av noradrenalin, epinefrin, dopamin og renin
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer.
Blodnivåer av endotelin og pro-enkefalin.
Tidsramme: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dager.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dager.
Plasmanivåer av adrenomedullin og MR-proadrenomedullin
Tidsramme: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dager.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Adrenomed AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

22. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • Adrecizumab-phase1
  • 2015-005671-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere