Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adresitsumabin vaiheen 1 koe

maanantai 13. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu vaihe 1 -tutkimus Adretsisumabin (HAM8101) kerta-annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta/dynamiikasta terveillä miespuolisilla koehenkilöillä

Tämä on ensimmäinen kliininen ADRECIZUMAB-tutkimus. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa eri ADRECIZUMAB-annosten turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Adrenomedulliini (ADM) on luonnossa esiintyvä 52 aminohapon peptidi, joka ilmentyy pääasiassa endoteelisoluissa ja sileissä lihassoluissa. ADM:n plasmapitoisuudet ovat kohonneet potilailla, joilla on sepsis, ja ne liittyvät sairauden vaikeusasteeseen. ADM on vasotonuksen ja endoteelin eheyden avainsäätelijä sepsiksessä.

ADRESITSUMAB on vasta-aine ADM:n N-päätä vastaan, joka estää vain osittain ADM:n bioaktiivisuutta. Useat septiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että ADRECIZUMABin antaminen vähentää katekoliamiinin tarvetta, parantaa munuaisten toimintaa, parantaa nestetasapainoa ja parantaa eloonjäämistä.

Adretsisumabin antamista jyrsijöille ja kädellisille (NHP) on siedetty erittäin hyvin. GLP:n toksikologia- ja turvallisuustutkimuksessa kerta-annos ja toistuva antaminen 14 päivän ajan rotille ja NHP:lle eivät ole osoittaneet kliinisiä sivuvaikutuksia tai histopatologisia löydöksiä.

Näiden tietojen perusteella aloitusannoksen ihmisille tulee olla 0,5 mg/kg ADRECIZUMABIA kertainfuusiona 1 tunnin aikana ja se tulee nostaa 8 mg/kg:aan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
        • Radboudumc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen ennen minkään tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
  2. Miespuoliset 18-35-vuotiaat mukaan lukien.
  3. Koehenkilöiden tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämisestä kumppaniensa kanssa tutkimukseen saapumisesta 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta.
  4. BMI 18-30 kg/m², ruumiinpainon alaraja 50 kg ja yläraja 100 kg.
  5. Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratorioparametrien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Haluttomuus pidättäytyä lääkkeistä, virkistyslääkkeistä, antioksidanteista tai vitamiinilisistä tutkimuksen aikana ja 7 päivää ennen hoitopäivää.
  2. Haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista tai alkoholista 1 vrk ennen hoitopäivää ja tutkimuksen ensimmäisten 24 tunnin aikana.
  3. Leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen hoitopäivää.

  4. Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:

    • Toistuva vasovagaalinen kollapsi tai ortostaattinen hypotensio
    • Leposyke ≤45 tai ≥100 lyöntiä/min
    • Hypertensio (systolinen RR > 160 tai RR diastolinen > 90)
    • Hypotensio (systolinen RR < 100 tai RR diastolinen < 50)
    • EKG:n johtumishäiriöt, jotka koostuvat 1. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta kimppuhaarakatkosta
    • Kaikki krooniset sydämen rytmihäiriöt, paitsi PAC:t, PVC:t
  5. Munuaisten vajaatoiminta: plasman kreatiniini >120 µmol/l
  6. Maksan toimintakokeet (alkalinen fosfataasi, ASAT, ALT ja/tai γ-GT) yli 2x normaalin ylärajan.
  7. Astman historia
  8. Atooppinen rakenne
  9. CRP yli 2 kertaa normaalin tai kliinisesti merkittävän akuutin sairauden ylärajan, mukaan lukien infektiot, 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  10. Hoito tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  11. Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan koepöytäkirjaa.
  12. Tunnettu yliherkkyys käytettyjen lääkevalmisteiden apuaineille. Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Vehikkeli (20 mM His/HCl pH 6,0)
Lääke: Plasebo
Active Comparator: Adresitsumabi 0,5 mg/kg
ADRECIZUMABin kerta-annosten (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg ja 8,0 mg/kg kertainfuusiona 1 tunnin aikana) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/dynamiikan arvioimiseksi terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Lääke: Adretsisumabi
Active Comparator: Adresitsumabi 2,0 mg/kg
ADRECIZUMABin kerta-annosten (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg ja 8,0 mg/kg kertainfuusiona 1 tunnin aikana) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/dynamiikan arvioimiseksi terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Lääke: Adretsisumabi
Active Comparator: Adresitsumabi 8,0 mg/kg
ADRECIZUMABin kerta-annosten (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg ja 8,0 mg/kg kertainfuusiona 1 tunnin aikana) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/dynamiikan arvioimiseksi terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Lääke: Adretsisumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys ilmaistuna hoitoon liittyvien (vakavien) haittatapahtumien kokonaismääränä
Aikaikkuna: 3 kuukauden seurantajakso
Haittavaikutuksia ovat: Kliinisesti merkittävä vaihtelu elintoimintoissa lähtötasoon verrattuna (verenpaine ja syke), paikallinen infuusioreaktio i.v. IMP-infuusio, kliinisesti merkittävät muutokset EKG:ssä lähtötasoon verrattuna ja kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioparametreissa verrattuna lähtötilanteeseen.
3 kuukauden seurantajakso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vapaan adresitsumabin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
Vapaan adresitsumabin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
Vapaan adretsisumabin terminaali t1/2 (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
Vapaan adretsisumabin puhdistuma (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
Vapaan adretsisumabin jakautumistilavuus (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää.
Ex vivo sytokiinituotanto
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 8 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 90 päivää.
Kokoverta stimuloidaan LPS:llä, minkä jälkeen sytokiinituotanto määritetään ELISA:lla.
T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 8 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 90 päivää.
Norepinefriinin, epinefriinin, dopamiinin ja reniinin tasot veressä
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia.
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia.
Endoteliinin ja pro-enkefaliinin tasot veressä.
Aikaikkuna: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 tuntia. T = 7, T = 14, T = 28, T = 60, T = 90 päivää.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 tuntia. T = 7, T = 14, T = 28, T = 60, T = 90 päivää.
Adrenomedulliinin ja MR-proadrenomedulliinin tasot plasmassa
Aikaikkuna: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 tuntia. T = 7, T = 14, T = 28, T = 60, T = 90 päivää.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 tuntia. T = 7, T = 14, T = 28, T = 60, T = 90 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Adrenomed AG

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Adrecizumab-phase1
  • 2015-005671-24 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa