Adrecizumab fase 1-onderzoek
13 maart 2017 bijgewerkt door: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 1-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/dynamiek van escalerende enkelvoudige intraveneuze doses ADRECIZUMAB (HAM8101) bij gezonde mannelijke proefpersonen
Dit is de eerste klinische proef met ADRECIZUMAB.
Het doel van deze klinische studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses ADRECIZUMAB bij gezonde vrijwilligers vast te stellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adrenomedullin (ADM) is een natuurlijk voorkomend peptide van 52 aminozuren dat voornamelijk tot expressie komt in endotheliale en gladde spiercellen. ADM-plasmaspiegels zijn verhoogd bij patiënten met sepsis en gerelateerd aan de ernst van de ziekte. ADM is een belangrijke regulator van vasotonus en van endotheliale integriteit bij sepsis.
ADRECIZUMAB is een antilichaam tegen de N-terminus van ADM dat de biologische activiteit van ADM slechts gedeeltelijk remt. Verschillende septische dierstudies hebben aangetoond dat toediening van ADRECIZUMAB leidt tot verminderde behoefte aan catecholamine, verbeterde nierfunctie, verbeterde vochtbalans en verbeterde overleving.
De toediening van ADRECIZUMAB aan knaagdieren en niet-menselijke primaten (NHP) werd zeer goed verdragen. Een enkele dosis en herhaalde toedieningen gedurende 14 dagen aan ratten en NHP in de GLP-toxicologische en veiligheidsstudie hebben geen klinische bijwerkingen of histopathologische bevindingen aangetoond.
Op basis van deze gegevens dient de startdosis voor mensen 0,5 mg/kg ADRECIZUMAB te zijn als enkelvoudige infusie gedurende 1 uur en dient te worden verhoogd tot 8 mg/kg.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
- Mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 35 jaar.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen om met hun partners een betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- BMI tussen 18 en 30 kg/m², met een ondergrens van het lichaamsgewicht van 50 kg en een bovengrens van 100 kg.
- Gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumparameters.
Uitsluitingscriteria:
- Onwil om zich te onthouden van medicatie, recreatieve drugs, antioxidanten of vitaminesupplementen in de loop van het onderzoek en binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandelingsdag.
- Onwil om zich te onthouden van roken of alcohol 1 dag voorafgaand aan de behandelingsdag en gedurende de eerste 24 uur van het onderzoek.
- Chirurgie of trauma met aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeldag.
Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, in het bijzonder:
- Geschiedenis van frequente vasovagale collaps of orthostatische hypotensie
- Polsslag in rust ≤45 of ≥100 slagen/min
- Hypertensie (RR systolisch >160 of RR diastolisch >90)
- Hypotensie (RR systolisch <100 of RR diastolisch <50)
- Geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 1e graads atrioventriculair blok of een complex bundeltakblok
- Alle chronische hartritmestoornissen, behalve PAC's, PVC's
- Nierfunctiestoornis: plasmacreatinine >120 µmol/L
- Leverfunctietesten (alkalische fosfatase, AST, ALT en/of γ-GT) boven 2x de bovengrens van normaal.
- Geschiedenis van astma
- Atopische constitutie
- CRP boven 2x de bovengrens van normaal of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de gebruikte geneesmiddelformuleringen. Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijv. om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Voertuig (20 mM His/HCl pH 6,0)
|
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/dynamiek van enkelvoudige stijgende doses ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg en 8,0 mg/kg toegediend als enkelvoudige infusie gedurende 1 uur) bij gezonde mannelijke proefpersonen.
|
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/dynamiek van enkelvoudige stijgende doses ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg en 8,0 mg/kg toegediend als enkelvoudige infusie gedurende 1 uur) bij gezonde mannelijke proefpersonen.
|
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/dynamiek van enkelvoudige stijgende doses ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg en 8,0 mg/kg toegediend als enkelvoudige infusie gedurende 1 uur) bij gezonde mannelijke proefpersonen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid uitgedrukt in totaal aantal behandelingsgerelateerde (ernstige) bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden follow-up periode
|
Bijwerkingen zijn onder andere: Klinisch significante variatie in vitale functies in vergelijking met baseline (bloeddruk en hartslag), lokale infusiereactie op de plaats van i.v.
IMP-infusie, klinisch significante veranderingen in ECG vergeleken met baseline en klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters vergeleken met baseline.
|
3 maanden follow-up periode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area under the curve (AUC) van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
|
|
Terminale t1/2 van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
|
|
Klaring van gratis Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
|
|
Distributievolume van gratis Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen.
|
|
|
Ex vivo cytokineproductie
Tijdsspanne: T=0 uur, T=1 uur, T=8 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=90 dagen.
|
Volbloed wordt gestimuleerd met LPS waarna de cytokineproductie wordt bepaald met ELISA.
|
T=0 uur, T=1 uur, T=8 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=90 dagen.
|
|
Bloedspiegels van noradrenaline, epinefrine, dopamine en renine
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur.
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur.
|
|
|
Bloedspiegels van endotheline en pro-enkefaline.
Tijdsspanne: T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 uur. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dagen.
|
T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 uur. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dagen.
|
|
|
Plasmaspiegels van adrenomedullin en MR-proadrenomedullin
Tijdsspanne: T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 uur. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dagen.
|
T=0, T=0.25, T=0.5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 uur. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Adrecizumab-phase1
- 2015-005671-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .