Prova di fase 1 di Adrecizumab
13 marzo 2017 aggiornato da: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica/dinamica delle dosi endovenose singole crescenti di ADRECIZUMAB (HAM8101) in soggetti maschi sani
Questo è il primo studio clinico con ADRECIZUMAB.
Lo scopo di questo studio clinico per identificare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di ADRECIZUMAB in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'adrenomedullina (ADM) è un peptide di 52 amminoacidi presente in natura, espresso principalmente nelle cellule muscolari lisce e endoteliali. I livelli plasmatici di ADM sono aumentati nei pazienti con sepsi e correlati alla gravità della malattia. L'ADM è un regolatore chiave del vasotono e dell'integrità endoteliale nella sepsi.
ADRECIZUMAB è un anticorpo contro l'N-terminale dell'ADM che inibisce solo parzialmente la bioattività dell'ADM. Numerosi studi su animali settici hanno dimostrato che la somministrazione di ADRECIZUMAB porta a una ridotta richiesta di catecolamine, a una migliore funzionalità renale, a un migliore equilibrio dei fluidi e a una migliore sopravvivenza.
La somministrazione di ADRECIZUMAB a roditori e primati non umani (NHP) è stata tollerata molto bene. Dose singola e somministrazioni ripetute per 14 giorni a ratti e NHP nello studio tossicologico e di sicurezza GLP non hanno mostrato alcun effetto collaterale clinico o riscontro istopatologico.
Sulla base di questi dati, la dose iniziale per l'uomo dovrebbe essere di 0,5 mg/kg di ADRECIZUMAB in infusione singola nell'arco di 1 ora e dovrebbe essere aumentata fino a 8 mg/kg.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
- Radboudumc
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto a partecipare a questo studio prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
- Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi.
- I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile con i loro partner dall'ingresso nello studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
- BMI compreso tra 18 e 30 kg/m², con limite inferiore di peso corporeo di 50 kg e limite superiore di 100 kg.
- Sano come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e dai parametri clinici di laboratorio.
Criteri di esclusione:
- Riluttanza ad astenersi da qualsiasi farmaco, droga ricreativa, antiossidante o integratori vitaminici durante il corso dello studio ed entro 7 giorni prima del giorno del trattamento.
- Riluttanza ad astenersi dal fumo o dall'alcool 1 giorno prima del giorno del trattamento e durante le prime 24 ore dello studio.
- Chirurgia o trauma con significativa perdita di sangue o donazione di sangue entro 3 mesi prima del giorno del trattamento.
Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:
- Anamnesi di frequente collasso vasovagale o di ipotensione ortostatica
- Frequenza cardiaca a riposo ≤45 o ≥100 battiti/min
- Ipertensione (RR sistolica >160 o RR diastolica >90)
- Ipotensione (RR sistolica <100 o RR diastolica <50)
- Anomalie di conduzione sull'ECG costituite da un blocco atrioventricolare di 1o grado o da un blocco di branca complesso
- Qualsiasi aritmia cardiaca cronica, eccetto PAC, PVC
- Compromissione renale: creatinina plasmatica >120 µmol/L
- Test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, AST, ALT e/o γ-GT) superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
- Storia dell'asma
- Costituzione atopica
- CRP superiore a 2 volte il limite superiore della malattia acuta normale o clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Trattamento con farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di prova.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente delle formulazioni farmaceutiche utilizzate. Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Veicolo (20 mM His/HCl pH 6.0)
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Comparatore attivo: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/dinamica di singole dosi crescenti di ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg e 8,0 mg/kg somministrate come singola infusione nell'arco di 1 ora) in soggetti maschi sani.
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Comparatore attivo: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/dinamica di singole dosi crescenti di ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg e 8,0 mg/kg somministrate come singola infusione nell'arco di 1 ora) in soggetti maschi sani.
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Comparatore attivo: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/dinamica di singole dosi crescenti di ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg e 8,0 mg/kg somministrate come singola infusione nell'arco di 1 ora) in soggetti maschi sani.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità espresse in numero totale di eventi avversi (gravi) correlati al trattamento
Lasso di tempo: Periodo di follow-up di 3 mesi
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Gli eventi avversi includono: Variazione clinicamente significativa dei segni vitali rispetto al basale (pressione sanguigna e frequenza cardiaca), reazione all'infusione locale nel sito di iniezione e.v.
Infusione IMP, variazioni clinicamente significative dell'ECG rispetto al basale e deviazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio rispetto al basale.
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Periodo di follow-up di 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva (AUC) di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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Terminale t1/2 di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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Liquidazione di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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Volume di distribuzione di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni.
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Produzione ex vivo di citochine
Lasso di tempo: T=0 ore, T=1 ore, T=8 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=90 giorni.
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Il sangue intero sarà stimolato con LPS dopo di che la produzione di citochine sarà determinata mediante ELISA.
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T=0 ore, T=1 ore, T=8 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=90 giorni.
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Livelli ematici di noradrenalina, epinefrina, dopamina e renina
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore.
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T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore.
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Livelli ematici di endotelina e pro-encefalina.
Lasso di tempo: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 ore. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 giorni.
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T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 ore. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 giorni.
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Livelli plasmatici di adrenomedullina e MR-proadrenomedullina
Lasso di tempo: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 ore. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 giorni.
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T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 ore. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 maggio 2016
Completamento primario (Effettivo)
22 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
22 settembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 dicembre 2016
Primo Inserito (Stima)
13 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- Adrecizumab-phase1
- 2015-005671-24 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Indeciso
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