Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adrecizumab fáze 1 studie

13. března 2017 aktualizováno: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze 1 kontrolovaná placebem o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice/dynamice eskalujících jednotlivých intravenózních dávek ADRECIZUMAB (HAM8101) u zdravých mužů

Toto je první klinická studie s ADRECIZUMABem. Účelem této klinické studie je identifikovat bezpečnost a snášenlivost různých dávek ADRECIZUMABU u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adrenomedullin (ADM) je přirozeně se vyskytující peptid s 52 aminokyselinami, který je exprimován hlavně v buňkách endotelu a hladkého svalstva. Plazmatické hladiny ADM jsou zvýšené u pacientů se sepsí a souvisí se závažností onemocnění. ADM je klíčovým regulátorem vasotonu a integrity endotelu při sepsi.

ADRECIZUMAB je protilátka proti N-konci ADM, která pouze částečně inhibuje biologickou aktivitu ADM. Několik studií na septických zvířatech prokázalo, že podávání ADRECIZUMABU vede ke snížení potřeby katecholaminů, zlepšení funkce ledvin, zlepšení rovnováhy tekutin a zlepšení přežití.

Podávání ADRECIZUMABU hlodavcům a subhumánním primátům (NHP) bylo velmi dobře tolerováno. Jednorázová dávka a opakované podávání po dobu 14 dnů potkanům a NHP v toxikologické a bezpečnostní studii GLP neprokázaly žádné klinické vedlejší účinky ani histopatologické nálezy.

Na základě těchto údajů by počáteční dávka pro člověka měla být 0,5 mg/kg ADRECIZUMABU ve formě jedné infuze po dobu 1 hodiny a měla by být zvýšena až na 8 mg/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Radboudumc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas s účastí v této studii před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  2. Muži ve věku 18 až 35 let včetně.
  3. Subjekty musí souhlasit s používáním spolehlivého způsobu antikoncepce se svými partnery od vstupu do studie až do 3 měsíců po podání studijního léku.
  4. BMI mezi 18 a 30 kg/m², s dolní hranicí tělesné hmotnosti 50 kg a horní hranicí 100 kg.
  5. Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a klinických laboratorních parametrů.

Kritéria vyloučení:

  1. Neochota zdržet se jakékoli medikace, rekreačních drog, antioxidantů nebo vitamínových doplňků v průběhu studie a během 7 dnů před dnem léčby.
  2. Neochota zdržet se kouření nebo alkoholu 1 den před dnem léčby a během prvních 24 hodin studie.
  3. Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve nebo darováním krve během 3 měsíců před dnem léčby.

  4. Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:

    • Anamnéza častého vazovagálního kolapsu nebo ortostatické hypotenze
    • Klidová tepová frekvence ≤45 nebo ≥100 tepů/min
    • Hypertenze (RR systolická >160 nebo RR diastolická >90)
    • Hypotenze (RR systolický <100 nebo RR diastolický <50)
    • Poruchy vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 1. stupně nebo komplexního bloku raménka
    • Jakékoli chronické srdeční arytmie, kromě PAC, PVC
  5. Porucha funkce ledvin: plazmatický kreatinin >120 µmol/l
  6. Testy jaterních funkcí (alkalická fosfatáza, AST, ALT a/nebo γ-GT) nad 2x horní hranice normy.
  7. Historie astmatu
  8. Atopická konstituce
  9. CRP nad 2x nad horní hranicí normálního nebo klinicky významného akutního onemocnění, včetně infekcí, během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
  10. Léčba hodnocenými léky nebo účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před podáním studovaného léku.
  11. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol.
  12. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku použitých lékových forem. Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Vehikulum (20 mM His/HCl pH 6,0)
Lék: Placebo
Aktivní komparátor: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/dynamiku jednotlivých eskalujících dávek ADRECIZUMABU (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg a 8,0 mg/kg podaných jako jednorázová infuze po dobu 1 hodiny) u zdravých mužů.
Lék: Adrecizumab
Aktivní komparátor: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/dynamiku jednotlivých eskalujících dávek ADRECIZUMABU (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg a 8,0 mg/kg podaných jako jednorázová infuze po dobu 1 hodiny) u zdravých mužů.
Lék: Adrecizumab
Aktivní komparátor: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/dynamiku jednotlivých eskalujících dávek ADRECIZUMABU (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg a 8,0 mg/kg podaných jako jednorázová infuze po dobu 1 hodiny) u zdravých mužů.
Lék: Adrecizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost vyjádřená v celkovém počtu (závažných) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 3 měsíční sledovací období
Nežádoucí účinky zahrnují: Klinicky významné změny vitálních funkcí ve srovnání s výchozí hodnotou (krevní tlak a srdeční frekvence), reakce na lokální infuzi v místě i.v. IMP infuze, klinicky významné změny na EKG ve srovnání s výchozí hodnotou a klinicky významné odchylky v laboratorních parametrech ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíční sledovací období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou (AUC) volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
Konečný t1/2 volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
Clearance volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
Distribuční objem volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů.
Ex vivo produkce cytokinů
Časové okno: T=0 hodin, T=1 hodin, T=8 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=90 dnů.
Plná krev bude stimulována LPS a poté bude pomocí ELISA stanovena produkce cytokinů.
T=0 hodin, T=1 hodin, T=8 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=90 dnů.
Hladiny norepinefrinu, epinefrinu, dopaminu a reninu v krvi
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin.
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin.
Hladiny endotelinu a pro-enkefalinu v krvi.
Časové okno: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 hodin. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dní.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 hodin. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dní.
Plazmatické hladiny adrenomedullin a MR-proadrenomedullin
Časové okno: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 hodin. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dní.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 hodin. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Adrenomed AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • Adrecizumab-phase1
  • 2015-005671-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit