Адресизумаб, фаза 1 исследования
13 марта 2017 г. обновлено: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 безопасности, переносимости и фармакокинетики/динамики повышения однократных внутривенных доз АДРЕЦИЗУМАБА (HAM8101) у здоровых мужчин.
Это первое клиническое исследование АДРЕСИЗУМАБА.
Целью данного клинического исследования является определение безопасности и переносимости различных доз АДРЕСИЗУМАБА у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Адреномедуллин (ADM) представляет собой встречающийся в природе пептид из 52 аминокислот, который в основном экспрессируется в эндотелиальных и гладкомышечных клетках. Уровни ADM в плазме повышены у пациентов с сепсисом и связаны с тяжестью заболевания. АДМ является ключевым регулятором вазотонуса и целостности эндотелия при сепсисе.
АДРЕСИЗУМАБ представляет собой антитело против N-конца АДМ, которое лишь частично ингибирует биологическую активность АДМ. Несколько септических исследований на животных показали, что введение АДРЕСИЗУМАБА приводит к снижению потребности в катехоламинах, улучшению функции почек, улучшению водного баланса и улучшению выживаемости.
Введение АДРЕСИЗУМАБА грызунам и нечеловеческим приматам (NHP) переносилось очень хорошо. Однократная доза и повторное введение в течение 14 дней крысам и NHP в исследовании токсикологии и безопасности GLP не выявили каких-либо клинических побочных эффектов или результатов гистопатологического исследования.
На основании этих данных начальная доза для человека должна составлять 0,5 мг/кг АДРЕСИЗУМАБА в виде однократной инфузии в течение 1 часа и должна быть увеличена до 8 мг/кг.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на участие в этом испытании до любой обязательной для исследования процедуры.
- Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет включительно.
- Субъекты должны согласиться использовать надежный способ контрацепции со своими партнерами с момента включения в исследование и до 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
- ИМТ от 18 до 30 кг/м², с нижним пределом массы тела 50 кг и верхним пределом 100 кг.
- Здоров, как определено историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой в 12 отведениях и клинико-лабораторными параметрами.
Критерий исключения:
- Нежелание воздерживаться от любых лекарств, рекреационных наркотиков, антиоксидантов или витаминных добавок в ходе исследования и в течение 7 дней до дня лечения.
- Нежелание воздерживаться от курения или алкоголя за 1 день до дня лечения и в течение первых 24 часов исследования.
- Хирургическое вмешательство или травма со значительной кровопотерей или сдача крови в течение 3 месяцев до дня лечения.
История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, в частности:
- В анамнезе частый вазовагальный коллапс или ортостатическая гипотензия
- Частота пульса в покое ≤45 или ≥100 уд/мин
- Артериальная гипертензия (систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90)
- Гипотензия (систолическая ЧД <100 или диастолическая ЧД <50)
- Нарушения проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады 1-й степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- Любые хронические сердечные аритмии, кроме ПАС, ЖЭ
- Почечная недостаточность: креатинин плазмы >120 мкмоль/л.
- Функциональные пробы печени (щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ и/или γ-ГТ) в 2 раза выше верхней границы нормы.
- История астмы
- Атопическая конституция
- СРБ выше 2-кратного верхнего предела нормы или клинически значимого острого заболевания, включая инфекции, в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
- Лечение исследуемыми препаратами или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
- Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования.
- Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам используемых препаратов. Неспособность лично предоставить письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или психическим причинам) и/или принять участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Носитель (20 мМ His/HCl, pH 6,0)
|
|
|
Активный компаратор: Адрезизумаб 0,5 мг/кг
Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику/динамику однократных возрастающих доз АДРЕЦИЗУМАБА (0,5 мг/кг, 2,0 мг/кг и 8,0 мг/кг, вводимых в виде однократной инфузии в течение 1 часа) у здоровых мужчин.
|
|
|
Активный компаратор: Адресизумаб 2,0 мг/кг
Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику/динамику однократных возрастающих доз АДРЕЦИЗУМАБА (0,5 мг/кг, 2,0 мг/кг и 8,0 мг/кг, вводимых в виде однократной инфузии в течение 1 часа) у здоровых мужчин.
|
|
|
Активный компаратор: Адресизумаб 8,0 мг/кг
Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику/динамику однократных возрастающих доз АДРЕЦИЗУМАБА (0,5 мг/кг, 2,0 мг/кг и 8,0 мг/кг, вводимых в виде однократной инфузии в течение 1 часа) у здоровых мужчин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость, выраженные в общем количестве связанных с лечением (серьезных) нежелательных явлений.
Временное ограничение: 3 месяца наблюдения
|
К нежелательным явлениям относятся: клинически значимое изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем (артериальное давление и частота сердечных сокращений), местная инфузионная реакция в месте в/в введения.
Инфузия ИМФ, клинически значимые изменения ЭКГ по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем.
|
3 месяца наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) свободного адрецизумаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) свободного адрецизумаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
|
|
Терминал t1/2 свободного адрецизумаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
|
|
Клиренс свободного адрецизумаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
|
|
Объем распределения свободного адрецизумаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=60 дней, Т=90 дней.
|
|
|
Производство цитокинов ex vivo
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=1 час, Т=8 часов, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=90 дней.
|
Цельную кровь стимулируют LPS, после чего с помощью ELISA определяют продукцию цитокинов.
|
Т=0 часов, Т=1 час, Т=8 часов, Т=7 дней, Т=14 дней, Т=28 дней, Т=90 дней.
|
|
Уровни норадреналина, адреналина, дофамина и ренина в крови
Временное ограничение: Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа.
|
Т=0 часов, Т=0,25 часа, Т=0,5 часа, Т=1 час, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=3 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=24 часа.
|
|
|
Уровни эндотелина и проэнкефалина в крови.
Временное ограничение: Т=0, Т=0,25, Т=0,5, Т=1, Т=1,5, Т=2, Т=3, Т=4, Т=8, Т=24 часа. Т=7, Т=14, Т=28, Т=60, Т=90 дней.
|
Т=0, Т=0,25, Т=0,5, Т=1, Т=1,5, Т=2, Т=3, Т=4, Т=8, Т=24 часа. Т=7, Т=14, Т=28, Т=60, Т=90 дней.
|
|
|
Плазменные уровни адреномедуллина и MR-проадреномедуллина
Временное ограничение: Т=0, Т=0,25, Т=0,5, Т=1, Т=1,5, Т=2, Т=3, Т=4, Т=8, Т=24 часа. Т=7, Т=14, Т=28, Т=60, Т=90 дней.
|
Т=0, Т=0,25, Т=0,5, Т=1, Т=1,5, Т=2, Т=3, Т=4, Т=8, Т=24 часа. Т=7, Т=14, Т=28, Т=60, Т=90 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Adrecizumab-phase1
- 2015-005671-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .