Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adrecizumab fase 1 forsøg

13. marts 2017 opdateret af: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase 1-studie om sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/-dynamikken ved eskalerende enkelt intravenøse doser af ADRECIZUMAB (HAM8101) hos raske mandlige forsøgspersoner

Dette er det første kliniske forsøg med ADRECIZUMAB. Formålet med dette kliniske forsøg er at identificere sikkerhed og tolerabilitet af forskellige doser af ADRECIZUMAB hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adrenomedullin (ADM) er et naturligt forekommende 52 aminosyrepeptid, som hovedsageligt udtrykkes i endotelceller og glatte muskelceller. ADM-plasmaniveauer er forhøjede hos patienter med sepsis og relateret til sygdommens sværhedsgrad. ADM er en nøgleregulator for vasotonus og endotelintegritet ved sepsis.

ADRECIZUMAB er et antistof mod N-terminalen af ​​ADM, som kun delvist hæmmer bioaktiviteten af ​​ADM. Adskillige septiske dyreforsøg har vist, at administration af ADRECIZUMAB fører til reduceret katekolaminbehov, forbedret nyrefunktion, forbedret væskebalance og forbedret overlevelse.

Administration af ADRECIZUMAB til gnavere og ikke-humane primater (NHP) er blevet tolereret meget godt. Enkeltdosis og gentagne administrationer over 14 dage til rotter og NHP i GLP-toksikologi- og sikkerhedsundersøgelsen har ikke vist nogen kliniske bivirkninger eller histopatologiske fund.

Baseret på disse data bør startdosis for mennesker være 0,5 mg/kg ADRECIZUMAB som enkelt infusion over 1 time og bør øges op til 8 mg/kg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Radboudumc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  2. Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive.
  3. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode med deres partnere fra studiestart til 3 måneder efter administration af studielægemidlet.
  4. BMI mellem 18 og 30 kg/m², med en nedre grænse for kropsvægt på 50 kg og en øvre grænse på 100 kg.
  5. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram med 12 afledninger og kliniske laboratorieparametre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvilje til at afholde sig fra medicin, rekreative stoffer, antioxidanter eller vitamintilskud i løbet af undersøgelsen og inden for 7 dage før behandlingsdagen.
  2. Uvilje til at afholde sig fra rygning eller alkohol 1 dag før behandlingsdagen og i løbet af de første 24 timer af undersøgelsen.
  3. Operation eller traume med betydeligt blodtab eller bloddonation inden for 3 måneder før behandlingsdagen.

  4. Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sygdom, især:

    • Anamnese med hyppig vasovagal kollaps eller ortostatisk hypotension
    • Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
    • Hypertension (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
    • Hypotension (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50)
    • Ledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 1. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks grenblok
    • Enhver kronisk hjertearytmi, undtagen PAC'er, PVC'er
  5. Nedsat nyrefunktion: plasmakreatinin >120 µmol/L
  6. Leverfunktionsprøver (alkalisk fosfatase, AST, ALT og/eller γ-GT) over 2x den øvre normalgrænse.
  7. Historien om astma
  8. Atopisk forfatning
  9. CRP over 2x den øvre grænse for normal eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
  10. Behandling med forsøgslægemidler eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
  11. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen.
  12. Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i de anvendte lægemiddelformuleringer. Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Vehikel (20 mM His/HCl pH 6,0)
Medicin: Placebo
Aktiv komparator: Adrecizumab 0,5 mg/kg
At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik/-dynamikken af ​​enkelt eskalerende doser af ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administreret som enkelt infusion over 1 time) hos raske mandlige forsøgspersoner.
Medicin: Adrecizumab
Aktiv komparator: Adrecizumab 2,0 mg/kg
At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik/-dynamikken af ​​enkelt eskalerende doser af ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administreret som enkelt infusion over 1 time) hos raske mandlige forsøgspersoner.
Medicin: Adrecizumab
Aktiv komparator: Adrecizumab 8,0 mg/kg
At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik/-dynamikken af ​​enkelt eskalerende doser af ADRECIZUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg og 8,0 mg/kg administreret som enkelt infusion over 1 time) hos raske mandlige forsøgspersoner.
Medicin: Adrecizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet udtrykt i det samlede antal behandlingsrelaterede (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 3 måneders opfølgningsperiode
Bivirkninger omfatter: Klinisk signifikant variation i vitale tegn sammenlignet med baseline (blodtryk og hjertefrekvens), lokal infusionsreaktion på stedet for i.v. IMP-infusion, klinisk signifikante ændringer i EKG sammenlignet med baseline og klinisk signifikante afvigelser i laboratorieparametre sammenlignet med baseline.
3 måneders opfølgningsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) for frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
Terminal t1/2 af fri Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
Clearance af fri Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
Distributionsvolumen af ​​frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage.
Ex vivo cytokinproduktion
Tidsramme: T=0 timer, T=1 timer, T=8 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=90 dage.
Fuldblod vil blive stimuleret med LPS, hvorefter cytokinproduktionen vil blive bestemt ved ELISA.
T=0 timer, T=1 timer, T=8 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=90 dage.
Blodniveauer af noradrenalin, epinephrin, dopamin og renin
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer.
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer.
Blodniveauer af endothelin og pro-enkephalin.
Tidsramme: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dage.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dage.
Plasmaniveauer af adrenomedullin og MR-proadrenomedullin
Tidsramme: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dage.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 timer. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Adrenomed AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2016

Først opslået (Skøn)

13. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • Adrecizumab-phase1
  • 2015-005671-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner