Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 adrecyzumabu

13 marca 2017 zaktualizowane przez: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/dynamiki zwiększania pojedynczych dawek dożylnych ADRECIZUMAB (HAM8101) zdrowym mężczyznom

Jest to pierwsze badanie kliniczne z ADRECIZUMABem. Celem tego badania klinicznego jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek ADRECIZUMAB u zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adrenomedulina (ADM) jest naturalnie występującym 52-aminokwasowym peptydem, który ulega ekspresji głównie w komórkach śródbłonka i mięśni gładkich. Stężenia ADM w osoczu są podwyższone u pacjentów z posocznicą i są związane z ciężkością choroby. ADM jest kluczowym regulatorem napięcia naczyń i integralności śródbłonka w sepsie.

ADRECIZUMAB jest przeciwciałem przeciwko N-końcowi ADM, które tylko częściowo hamuje bioaktywność ADM. W kilku badaniach na zwierzętach z sepsą wykazano, że podawanie ADRECIZUMAB prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania na katecholaminy, poprawy czynności nerek, poprawy równowagi płynów i poprawy przeżycia.

Podawanie ADRECIZUMAB gryzoniom i naczelnym było bardzo dobrze tolerowane. Pojedyncza dawka i wielokrotne podawanie w ciągu 14 dni szczurom i NHP w badaniu toksykologicznym i bezpieczeństwie zgodnym z GLP nie wykazało żadnych klinicznych skutków ubocznych ani wyników histopatologicznych.

Na podstawie tych danych dawka początkowa dla ludzi powinna wynosić 0,5 mg/kg masy ciała ADRECIZUMAB w pojedynczym wlewie trwającym 1 godzinę i powinna być zwiększona do 8 mg/kg mc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
        • Radboudumc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  2. Mężczyźni w wieku od 18 do 35 lat włącznie.
  3. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami od rozpoczęcia badania do 3 miesięcy po podaniu badanego leku.
  4. BMI między 18 a 30 kg/m², z dolną granicą masy ciała 50 kg i górną granicą 100 kg.
  5. Zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń i klinicznych parametrów laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niechęć do powstrzymania się od jakichkolwiek leków, narkotyków rekreacyjnych, przeciwutleniaczy lub suplementów witaminowych w trakcie badania i w ciągu 7 dni przed dniem leczenia.
  2. Niechęć do powstrzymania się od palenia lub alkoholu na 1 dzień przed dniem leczenia i podczas pierwszych 24 godzin badania.
  3. Operacja lub uraz ze znaczną utratą krwi lub oddaniem krwi w ciągu 3 miesięcy przed dniem leczenia.

  4. Historia, oznaki lub objawy chorób układu krążenia, w szczególności:

    • Historia częstego zapaści wazowagalnej lub niedociśnienia ortostatycznego
    • Tętno spoczynkowe ≤45 lub ≥100 uderzeń/min
    • Nadciśnienie (RR skurczowe >160 lub RR rozkurczowe >90)
    • Niedociśnienie (RR skurczowe <100 lub RR rozkurczowe <50)
    • Zaburzenia przewodzenia w zapisie EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa
    • Wszelkie przewlekłe zaburzenia rytmu serca, z wyjątkiem PAC, PVC
  5. Zaburzenia czynności nerek: kreatynina w osoczu >120 µmol/l
  6. Testy czynnościowe wątroby (fosfataza zasadowa, AspAT, ALT i/lub γ-GT) powyżej 2x górnej granicy normy.
  7. Historia astmy
  8. Konstytucja atopowa
  9. CRP powyżej 2x górnej granicy normalnej lub klinicznie istotnej ostrej choroby, w tym infekcji, w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
  10. Leczenie badanymi lekami lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
  11. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
  12. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanych preparatów leczniczych. Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. z powodów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Nośnik (20 mM His/HCl pH 6,0)
Lek: Placebo
Aktywny komparator: Adrecyzumab 0,5 mg/kg mc
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/dynamiki pojedynczych wzrastających dawek ADRECISUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg i 8,0 mg/kg podawane w pojedynczej infuzji trwającej 1 godzinę) zdrowym mężczyznom.
Lek: Adrecizumab
Aktywny komparator: Adrecyzumab 2,0 mg/kg mc
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/dynamiki pojedynczych wzrastających dawek ADRECISUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg i 8,0 mg/kg podawane w pojedynczej infuzji trwającej 1 godzinę) zdrowym mężczyznom.
Lek: Adrecizumab
Aktywny komparator: Adrecyzumab 8,0 mg/kg mc
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/dynamiki pojedynczych wzrastających dawek ADRECISUMAB (0,5 mg/kg, 2,0 mg/kg i 8,0 mg/kg podawane w pojedynczej infuzji trwającej 1 godzinę) zdrowym mężczyznom.
Lek: Adrecizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja wyrażona całkowitą liczbą (poważnych) zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Okres obserwacji 3 miesiące
Zdarzenia niepożądane obejmują: Klinicznie istotną zmianę parametrów życiowych w porównaniu z wartościami wyjściowymi (ciśnienie krwi i częstość akcji serca), miejscową reakcję na infuzję w miejscu wstrzyknięcia dożylnego. Wlew IMP, klinicznie istotne zmiany w EKG w porównaniu z wartością wyjściową oraz klinicznie istotne odchylenia parametrów laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową.
Okres obserwacji 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
Terminal t1/2 wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
Klirens wolnego adrecizumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
Objętość dystrybucji wolnego adrecizumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni.
Produkcja cytokin ex vivo
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=1 godzina, T=8 godzin, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=90 dni.
Pełna krew będzie stymulowana LPS, po czym produkcja cytokin zostanie określona metodą ELISA.
T=0 godzin, T=1 godzina, T=8 godzin, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=90 dni.
Poziomy noradrenaliny, epinefryny, dopaminy i reniny we krwi
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny.
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny.
Poziomy endoteliny i proenkefaliny we krwi.
Ramy czasowe: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 godziny. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dni.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 godziny. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dni.
Poziomy adrenomeduliny i MR-proadrenomeduliny w osoczu
Ramy czasowe: T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 godziny. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dni.
T=0, T=0,25, T=0,5, T=1, T=1,5, T=2, T=3, T=4, T=8, T=24 godziny. T=7, T=14, T=28, T=60, T=90 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Adrenomed AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboudumc department of Intensive Care

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Adrecizumab-phase1
  • 2015-005671-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj