중환자의 AKI 진단을 위한 NGAL의 유용성

소개:

급성 신장 손상(AKI)은 전 세계 수백만 명의 어린이에게 영향을 미치는 복합 장애로, 매년 중환자의 약 46%에서 급성 신장 손상이 발생합니다(1, 2). 연간 발병률 3.3건/100,000명의 어린이와 최대 25-50%의 병원 사망률이 선진국에서 보고되었습니다(3) 이는 연간 발생률이 30-50%인 개발도상국에서도 높습니다(4, 5). . 또한 급성 신장 손상은 상당한 의료 사용으로 이어지며 비용은 80억 달러로 추산됩니다(4). 조기 진단은 AKI와 관련된 이환율과 사망률을 예방하는 열쇠입니다.

AKI의 진단은 혈청 크레아티닌 수치 상승 또는 소변량 감소에 달려 있습니다. AKI의 조기 발견은 필수적입니다. 현재 사용하고 있는 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Schwartz 공식을 통해 계산됩니다. 혈청 크레아티닌 수치는 조기 진단에 좋지 않은 지표입니다. 나이, 성별, 수분 공급, 근육량, 신진 대사에 따라 다르기 때문입니다. 크레아티닌은 신장 기능이 >50% 손실되고 세뇨관 분비량이 GFR이 낮을 때 과대평가되고 GFR이 급격하게 변화할 때까지 절대 증가하지 않습니다. AKI에서 GFR의 급성 변화 동안 혈청 크레아티닌은 정상 상태 평형에 도달할 때까지 신장 기능을 정확하게 나타내지 않으며 이는 며칠이 필요할 수 있습니다. AKI의 조기 발견을 위한 도구로 사용될 수 있는 높은 민감도와 특이도를 가진 일부 바이오마커가 있으며 중환자실에서 사망률과 이환율의 부담을 예방합니다(6, 7). NGAL(Neutrophil gelatinase-associated Lipocalcin)은 최근 AKI에서 강력한 마커 중 하나로 확인되었습니다(8). 혈청 크레아티닌이 상승하기 전에 급성 신장 손상에서 혈장 NGA가 상승한다는 여러 발표된 보고가 있습니다(9). 미국에서 Mishra 등이 수행한 연구에 따르면 NGAL이 AKI를 예측하는 데 2시간 민감도가 70%, 특이도가 94%인 것으로 나타났습니다(10). 선진국 데이터는 AKI를 예측하기 위해 NGAL의 84% 및 79% 민감도와 96% 및 90% 특이도를 보여주었다(2, 11)(부록 1 참조). 그러나 혈장 NGAL은 파키스탄의 초기 진단 마커이기 때문에 이용 가능한 정보가 부족합니다.

이론적 해석:

우리는 혈청 크레아티닌이 AKI 진단을 위한 황금 표준이라는 것을 알고 있습니다. 진단하는 데 더 저렴한 검사이지만 손상 후 1~3일 후에 상승합니다. 그러나 NGAL은 상대적으로 비용이 많이 드는 검사이지만 초기 단계에서 AKI를 식별하는 새로운 바이오마커로, 향후 신독성 노출 및 조영제 회피, 진혈량증 및 관류압 유지와 같은 신장 보호 중재를 신속하게 시행하는 데 도움이 될 수 있습니다. 신장 기능 부전을 예방할 뿐만 아니라 연속 신대체 요법(CRRT)과 같은 매우 비싸고 복잡한 신장 보조 요법의 사용을 줄이고 AKI와 관련된 이환율과 사망률을 감소시킵니다.

목적:

Aga khan 대학 병원 Karachi의 소아과 집중 치료실에서 금본위 제인 크레아티닌 청소율을 비교하여 급성 신장 손상을 감지하는 혈청 neutrophil gelatinase-associated Lipocalcin (NGAL)의 진단 정확도를 결정합니다.

행동 양식:

우리는 윤리 심의 위원회의 승인을 받은 후 Aga Khan 대학 병원의 폐쇄된 다학제-심흉부 소아 집중 치료실(PICU)에서 전향적 관찰 연구를 수행할 것입니다.

운영상의 정의:

급성 신장 손상(AKI): AKI는 소아 RIFLE 기준에 따라 진단됩니다. 소아 RIFLE 기준은 PICU의 처음 48시간 동안 eCrCl이 25% 감소했을 때 AKI를 계층화합니다.

쇼크: 쇼크는 이 연구를 위해 PICU에서 급성 질환을 앓고 있는 어린이의 혈역학을 유지하기 위해 최소 12시간 이상 동안 혈관활동 수축성 지원을 사용하는 것으로 정의됩니다.

NGAL(Neutrophil gelatinase-associated Lipocalcin): NGAL은 신속하고 비경쟁적인 형광 면역측정법으로 정량적으로 측정되는 바이오마커입니다(12). 150 mg/dl 이상의 수치는 AKI 진단에 양성으로 간주됩니다.

샘플 크기 계산:

쇼크가 있는 소아에서 AKI의 유병률이 46%이고 혈장 NGAL의 민감도와 특이도가 각각 0.9와 0.79이고 오차 한계가 0.1%인 경우 표본 크기는 140명이 됩니다.

참가자들:

• 포함 기준: 1개월 - 16세 사이의 성별에 관계없이 입원 시 혈관 활동 수축 약물이 필요하고 Karachi에 있는 Aga Khan 대학 병원의 3차 진료실 PICU에 48시간 이상 머물렀던 모든 어린이.
• 제외 기준: 만성 신장 질환이 있거나 신장 손상 병력이 있는 모든 어린이는 제외됩니다.

연구 프로토콜:

연구의 포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 PICU의 일일 감시에 의해 등록됩니다. 정보에 입각한 동의는 부모 또는 법적 보호자로부터 얻습니다. PICU에서 혈장-NGAL 및 혈청 크레아티닌 검사를 위해 0, 12 및 48시간의 세 가지 다른 시간 간격으로 참가자의 추가 찌름 없이 기존 중심혈관에서 1/3티스푼(1.5ml) 정도의 혈액을 채혈합니다. . 그런 다음 샘플은 우리 병원의 주요 연구실로 보내집니다. 혈액 검사(NGAL 및 혈청 크레아티닌) 비용은 대학 연구 위원회의 승인된 보조금에서 지급됩니다. 혈청 NGAL은 신속하고 비경쟁적인 형광 면역측정법(12)으로 정량적으로 측정됩니다. Triage® NGAL 테스트는 Triage Meter(Biosite Inc. ) NGAL 농도의 신속한 정량 측정용. 혈청 크레아티닌은 ADVIA 1800 Chemistry System(Siemens Healthliners, Germany)에서 Jafe's 방법으로 측정한 후 수정된 Schwartz 공식으로 크레아티닌 청소율을 계산합니다. (19)

데이터 수집:

데이터 변수는 인구통계학적 변수(연령, 성별, 체중, 키), 입원 진단, 동반질환, 중증도 질환 점수(PRISM III 점수), 혈관활성 약물 사용, 기계적 환기, 소변 배출량, 체액 균형, 혈청 크레아티닌 및 혈장 NGAL. 퇴원 상태는 생존 여부, 기계 환기 및 입원 기간, 복막 투석과 같은 신장 보조 요법의 사용도 증례 보고서 양식에 기록됩니다.

결과:

이 연구의 주요 결과는 RIFLE 기준에 따라 AKI가 있거나 없는 쇼크 상태에 있는 어린이의 혈장 NGAL 수준을 평가하는 것입니다.

통계 분석:

데이터는 SPSS V20(SPSS Inc. 시카고, 일리노이). 정규 분포된 연속 변수는 표준 편차(SD)가 있는 평균으로 보고되며 학생의 테스트와 비교됩니다. 비정규 연속 분포 데이터는 사분위수 범위(IQR)의 중앙값으로 보고되며 Man Whitney 테스트 및 Kruskal Wallis 테스트와 비교됩니다. 범주형 데이터는 비율로 보고되며 Fischer의 정확 검정 또는 카이제곱 검정으로 비교됩니다. 변수 간의 연관성은 Spearman 순위 상관 분석에 의해 평가됩니다. 쇼크가 있는 아동의 AKI를 예측하기 위한 플라즈마 NGAL의 진단 정확도는 수신 작동 특성(ROC) 곡선의 AUC(Area Under Curve) 계산으로 정의됩니다. 0.5의 AUC는 우연보다 나을 것이 없지만 1.0의 값은 완벽한 바이오마커를 나타냅니다. <0.05의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

윤리적 고려:

모든 데이터 변수는 암호로 보호된 컴퓨터에 저장되며 엄격한 기밀이 유지됩니다.