Utilité de la NGAL pour diagnostiquer l'IRA chez les enfants gravement malades

Introduction:

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est un trouble complexe affectant des millions d'enfants dans le monde où environ 46 % des personnes gravement malades développent une insuffisance rénale aiguë chaque année (1, 2). Une incidence annuelle de 3,3 cas/100 000 enfants ainsi qu'un taux de mortalité hospitalière allant jusqu'à 25 à 50 % ont été signalés dans les pays développés (3). C'est même élevé pour les pays en développement, où l'incidence annuelle est de 30 à 50 % (4, 5). . De plus, l'insuffisance rénale aiguë entraîne un recours important aux soins de santé, avec un coût estimé entre 8 milliards de dollars (4). Un diagnostic précoce est la clé pour prévenir la morbidité et la mortalité liées à l'IRA.

Le diagnostic d'IRA dépend d'un taux élevé de créatinine sérique ou d'une diminution du débit urinaire. La détection précoce de l'IRA est essentielle. La clairance de la créatinine (CrCl) actuellement utilisée est calculée à l'aide de la formule de Schwartz. Le taux de créatinine sérique est un mauvais marqueur de diagnostic précoce. Parce que cela varie avec l'âge, le sexe, l'hydratation, la masse musculaire et le métabolisme. La créatinine n'augmente jamais jusqu'à ce que > 50 % de la fonction rénale soit perdue, la quantité de sécrétion tubulaire est surestimée à un DFG inférieur et lors de modifications aiguës du DFG. Lors de modifications aiguës du DFG dans l'IRA, la créatinine sérique ne décrit pas avec précision la fonction rénale tant que l'équilibre à l'état d'équilibre n'a pas été atteint, ce qui peut nécessiter plusieurs jours. Il existe certains biomarqueurs, avec une sensibilité et une spécificité élevées, qui peuvent être utilisés comme outil de détection précoce de l'IRA et prévenir le fardeau de la mortalité et de la morbidité en unité de soins intensifs (6, 7). La lipocalcine associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) a récemment été identifiée comme l'un des marqueurs robustes de l'IRA (8). Plusieurs rapports publiés indiquent que la NGA plasmatique est augmentée dans les lésions rénales aiguës avant l'augmentation de la créatinine sérique (9). Une étude menée par Mishra et al, aux États-Unis, a montré que la sensibilité à 2 heures est de 70 % et la spécificité de 94 % pour la NGAL pour prédire l'IRA (10). Les données d'un pays développé ont montré une sensibilité de 84 % et 79 % et une spécificité de 96 % et 90 % de la NGAL pour prédire l'IRA (2, 11) , (voir annexe 1) . Cependant, peu d'informations sont disponibles car la NGAL plasmatique est un marqueur de diagnostic précoce du Pakistan.

Raisonnement:

Nous savons que la créatinine sérique est un étalon-or pour le diagnostic de l'IRA. C'est un test moins cher à diagnostiquer, mais elle augmente après 1 à 3 jours de blessure. Cependant, la NGAL est un test relativement coûteux mais un biomarqueur émergent dans l'identification de l'IRA à un stade précoce, ce qui pourrait à l'avenir nous aider à instituer rapidement des interventions réno-protectrices telles que l'évitement de l'exposition néphrotoxique et des agents de contraste, le maintien de l'euvolémie et de la pression de perfusion qui non seulement prévenir l'insuffisance rénale, diminuer l'utilisation d'une thérapie de soutien rénale très coûteuse et compliquée comme la thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) ainsi que la diminution de la morbidité et de la mortalité liées à l'IRA.

Objectif:

Déterminer la précision diagnostique de la lipocalcine associée à la gélatinase des neutrophiles sériques (NGAL), dans la détection des lésions rénales aiguës en comparant la clairance de la créatinine qui est l'étalon-or, dans l'unité de soins intensifs pédiatriques de l'hôpital universitaire Aga Khan de Karachi.

Méthodes :

Nous allons mener une étude observationnelle prospective dans une unité fermée de soins intensifs pédiatriques multidisciplinaires cardiothoraciques (USIP) de l'hôpital universitaire Aga Khan après l'approbation du comité d'examen éthique.

Définition opérationnelle:

Insuffisance rénale aiguë (IRA) : L'IRA est diagnostiquée selon les critères pédiatriques RIFLE. Les critères RIFLE pédiatriques stratifient l'IRA lorsque la eCrCl a diminué de 25 % au cours des 48 premières heures de l'USIP.

Choc : le choc est défini par l'utilisation d'un support vasoactif-inotrope pendant au moins plus de 12 heures pour maintenir l'hémodynamique des enfants gravement malades à l'USIP pour cette étude.

Lipocalcine associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) : la NGAL est un biomarqueur mesuré quantitativement par un dosage immunologique par fluorescence rapide et non compétitif (12) . Un niveau supérieur à 150 mg/dl sera considéré comme positif pour le diagnostic d'IRA.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Si la prévalence de l'IRA chez les enfants en état de choc est de 46 %, la sensibilité et la spécificité de la NGAL plasmatique sont respectivement de 0,9 et 0,79 et la marge d'erreur est de 0,1 %, la taille de l'échantillon sera de 140 participants.

Intervenants :

• Critères d'inclusion : Tous les enfants de l'un ou l'autre sexe âgés de 1 mois à 16 ans qui ont nécessité des médicaments vasoactifs-inotropes à l'admission et qui sont restés plus de 48 heures à l'USIP de l'unité de soins tertiaires de l'hôpital universitaire Aga Khan de Karachi.
• Critères d'exclusion : Tous les enfants atteints d'une maladie rénale chronique ou ayant des antécédents de lésions rénales seront exclus.

Protocole d'étude:

Les participants qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude seront recrutés par la surveillance quotidienne de l'USIP. Le consentement éclairé sera obtenu auprès des parents ou du tuteur légal. La quantité de sang d'environ 1/3 de cuillère à thé (1,5 ml) sera prélevée à partir d'une ligne centrale déjà existante sans aucune piqûre supplémentaire de participants à trois intervalles de temps différents de 0, 12 et 48 heures pour le plasma-NGAL et le test de créatinine sérique en PICU . Ensuite, des échantillons seront envoyés au laboratoire principal de notre hôpital. Les dépenses des tests sanguins ( NGAL et créatinine sérique ) seront payées à partir de la subvention approuvée du Conseil de recherche universitaire . La NGAL sérique est mesurée quantitativement par un dosage immunologique par fluorescence rapide et non compétitif (12) . Le test Triage® NGAL est un test immunologique basé sur la fluorescence au point de service utilisé conjointement avec le Triage Meter (Biosite Inc . ) pour la mesure quantitative rapide de la concentration de NGAL. La créatinine sérique sera mesurée par la méthode de Jafe sur le système de chimie ADVIA 1800 (Siemens Healthliners, Allemagne), puis la clairance de la créatinine sera calculée par la formule de Schwartz modifiée. (19)

Collecte de données:

Les variables de données seront collectées sur un formulaire de rapport de cas structuré comprenant des variables démographiques (âge, sexe, poids, taille), des variables cliniques et de laboratoire telles que le diagnostic d'admission, les comorbidités, le score de gravité de la maladie (score PRISM III), l'utilisation de médicaments vasoactifs, ventilation, débit urinaire, équilibre hydrique, créatinine sérique et NGAL plasmatique. Le statut de sortie comme vivant ou expiré, la durée de la ventilation mécanique et de l'hospitalisation et l'utilisation d'une thérapie de soutien rénal comme la dialyse péritonéale seront également enregistrés sur le formulaire de rapport de cas.

Résultat:

Le résultat principal de cette étude est d'évaluer le niveau de NGAL plasmatique chez les enfants en état de choc avec et sans IRA selon les critères RIFLE.

Analyses statistiques:

Les données seront saisies et analysées dans SPSS V20 (SPSS Inc. Chicago, IL). Les variables continues normalement distribuées seront rapportées sous forme de moyenne avec écart-type (SD) et seront comparées au test de l'étudiant. Les données distribuées non normalement continues seront rapportées sous forme de médianes avec intervalle interquartile (IQR) et seront comparées au test de Man Whitney et au test de Kruskal Wallis. Les données catégorielles seront rapportées sous forme de proportion et seront comparées en tant que test exact de Fischer ou test du chi carré. L'association entre les variables sera évaluée par l'analyse de corrélation par ordre de rang de Spearman. La précision diagnostique de la NGAL plasmatique pour prédire l'IRA chez les enfants en état de choc sera définie par le calcul de l'aire sous la courbe (AUC) des courbes des caractéristiques opérationnelles de réception (ROC). Une AUC de 0,5 n'est pas meilleure que par hasard, alors qu'une valeur de 1,0 indique un biomarqueur parfait. Une valeur de p <0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Considération éthique:

Toutes les variables de données seront stockées dans un ordinateur protégé par un mot de passe et une stricte confidentialité sera maintenue.