Az NGAL hasznossága az AKI diagnosztizálására kritikusan beteg gyermekeknél

Bevezetés:

Az akut vesesérülés (AKI) egy összetett rendellenesség, amely gyermekek millióit érinti világszerte, ahol a kritikus állapotú egyének körülbelül 46%-a szenved akut vesekárosodásban évente (1, 2). A fejlett országokból 3,3 eset/100 000 gyermek éves incidenciája és 25-50%-os kórházi halálozási aránya jelentett (3) Ez még a fejlődő országokban is magas, ahol az éves incidencia 30-50% (4, 5) . Ezenkívül az akut vesekárosodás jelentős egészségügyi igénybevételhez vezet, amelynek költségét 8 milliárd dollárra becsülik (4). A korai diagnózis a kulcsa az AKI-val kapcsolatos morbiditás és mortalitás megelőzésének.

Az AKI diagnózisa az emelkedett szérum kreatininszinttől vagy a vizeletkibocsátás csökkenésétől függ. Az AKI korai felismerése elengedhetetlen. A jelenleg használt kreatinin-clearance (CrCl) a Schwartz-képlet alapján kerül kiszámításra. A szérum kreatinin szintje rossz marker a korai diagnózishoz. Mert kortól, nemtől, hidratáltságtól és izomtömegtől és anyagcserétől függően változik. A kreatinin nem emelkedik addig, amíg a vesefunkció >50%-a elveszett, a tubuláris szekréció mennyiségét túlbecsülik alacsonyabb GFR-nél és a GFR akut változásainál. Az AKI-ban a GFR akut változásai során a szérum kreatinin nem mutatja pontosan a veseműködést, amíg el nem érik az egyensúlyi egyensúlyt, ami több napig is eltarthat. Léteznek olyan nagy szenzitivitású és specifitású biomarkerek, amelyek az AKI korai felismerésének eszközeként használhatók, és megelőzhetik az intenzív osztályon a mortalitási és morbiditási terheket (6, 7). A neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalcint (NGAL) a közelmúltban az AKI egyik robusztus markereként azonosították (8). Számos publikált jelentés szerint a plazma NGA akut vesekárosodás esetén megemelkedik, mielőtt a szérum kreatininszintje emelkedne (9). A Mishra és munkatársai által az Egyesült Államokban végzett tanulmány kimutatta, hogy a 2 órás szenzitivitás 70%, a specificitás pedig 94% az NGAL esetében az AKI előrejelzéséhez (10). Egy fejlett ország adatai az NGAL 84%-os és 79%-os szenzitivitását, valamint 96%-os és 90%-os specificitását mutatták az AKI előrejelzésére (2, 11) (lásd az 1. mellékletet). Azonban kevés információ áll rendelkezésre, mivel a plazma NGAL egy korai diagnosztikai marker Pakisztánból.

Indoklás:

Tudjuk, hogy a szérum kreatinin az AKI diagnosztizálásának arany standardja, olcsóbb a diagnosztizálása, de 1-3 napos sérülés után megemelkedik. Az NGAL azonban egy viszonylag költséges teszt, de egy feltörekvő biomarker az AKI korai szakaszban történő azonosításában, ami a jövőben segíthet a renoprotektív beavatkozások azonnali megkezdésében, mint például a nefrotoxikus expozíció és a kontrasztanyagok elkerülése, az euvolemia és a perfúziós nyomás fenntartása. nemcsak megakadályozza a vese további károsodását, hanem csökkenti az igen költséges és bonyolult vesetámogató terápia, mint a folyamatos vesepótló terápia (CRRT) alkalmazását, valamint az AKI-val összefüggő morbiditás és mortalitás csökkentését.

Célkitűzés:

A szérum neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalcin (NGAL) diagnosztikai pontosságának meghatározása az akut vesekárosodás kimutatásában az aranystandard kreatinin-clearance összehasonlításával az Aga khan Egyetemi Kórház gyermekgyógyászati ​​​​intenzív osztályán.

Mód:

Prospektív megfigyeléses vizsgálatot fogunk végezni az Aga Khan Egyetemi Kórház zárt, multidiszciplináris kardiothoracalis Gyermek intenzív osztályán (PICU) az Etikai Felülvizsgálati Bizottság jóváhagyását követően.

Működési definíció:

Akut vesekárosodás (AKI): Az AKI-t a gyermekgyógyászati ​​RIFLE kritériumok szerint diagnosztizálják. A gyermekkori RIFLE-kritériumok rétegezik az AKI-t, amikor az eCrCl 25%-kal csökkent a PICU első 48 órájában.

Sokk: A sokk meghatározása vazoaktív-inotróp támogatás legalább 12 órán keresztül történő alkalmazásával a PICU-ban szenvedő akut beteg gyermekek hemodinamikájának fenntartása érdekében ebben a vizsgálatban.

Neutrophil zselatinázzal asszociált lipokalcin (NGAL): Az NGAL biomarker mennyiségi mérése gyors, nem kompetitív fluoreszcens immunoassay segítségével történik (12). A 150 mg/dl feletti szintet pozitívnak tekintik az AKI diagnózisához.

A minta méretének kiszámítása:

Ha sokkban szenvedő gyermekeknél az AKI prevalenciája 46%, a plazma NGAL szenzitivitása és specificitása 0,9 és 0,79, a hibahatár pedig 0,1%, a minta mérete 140 résztvevő lesz.

Résztvevők:

• Bevételi kritériumok: Minden olyan gyermek 1 hónapos és 16 év közötti életkora között, akiknek vazoaktív-inotrop gyógyszerre volt szükségük a felvételkor, és több mint 48 órán keresztül a karacsi Aga Khan Egyetemi Kórház felsőoktatási osztályának PICU-jában tartózkodtak.
• Kizárási kritériumok: Kizárják mindazokat a gyermekeket, akiknek krónikus vesebetegségük van vagy a kórelőzményében vesekárosodás szerepel

Vizsgálati protokoll:

Azokat a résztvevőket, akik teljesítik a vizsgálat felvételi és kizárási kritériumait, a PICU napi felügyelete veszi fel. A tájékozott beleegyezést a szülőktől vagy törvényes gyámtól kell beszerezni. A körülbelül 1/3 teáskanálnyi (1,5 ml) vérmennyiség a már meglévő központi vezetékről kerül legyűjtésre a résztvevők további szúrása nélkül, három különböző időintervallumban, 0, 12 és 48 órás plazma-NGAL és szérum kreatinin teszthez a PICU-ban. . Ezután a mintákat kórházunk fő laboratóriumába küldjük. A vérvizsgálatok (NGAL és szérum kreatinin) költségeit az Egyetemi Kutatási Tanács jóváhagyott támogatásából fizetik. A szérum NGAL mennyiségi mérése gyors, nem kompetitív fluoreszcens immunoassay-vel (12) történik. A Triage® NGAL teszt egy gondos, fluoreszcencia alapú immunoassay, amelyet a Triage Meterrel (Biosite Inc.) együtt használnak. ) az NGAL koncentráció gyors kvantitatív mérésére. A szérum kreatinint a Jafe módszerével mérik az ADVIA 1800 Chemistry Systemen (Siemens Healthliners, Németország), majd a kreatinin clearance-ét a módosított Schwartz-képlettel számítják ki. (19)

Adatgyűjtés:

Az adatváltozókat egy strukturált esetjelentési űrlapon gyűjtik össze, amely demográfiai változókat (életkor, nem, testsúly, magasság), klinikai és laboratóriumi változókat, például felvételi diagnózist, társbetegségeket, betegség súlyossági pontszámát (PRISM III pontszám), vazoaktív gyógyszerek alkalmazását, mechanikai paramétereket tartalmazta. lélegeztetés, vizeletkibocsátás, folyadékegyensúly, szérum kreatinin és plazma NGAL. Az elbocsátási állapot élő vagy lejárt, a gépi lélegeztetés és a kórházi kezelés időtartama, valamint a vesetámogató terápia, például a peritoneális dialízis alkalmazása szintén rögzítésre kerül az esetjelentési űrlapon.

Eredmény:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye a plazma NGAL szintjének értékelése olyan gyermekeknél, akik sokkban szenvednek AKI-vel és anélkül, a RIFLE kritériumok szerint.

Statisztikai analízis:

Az adatok az SPSS V20-ba (SPSS Inc.) kerülnek bevitelre és elemzésre. Chicago, IL). A normál eloszlású folytonos változókat a standard deviációval (SD) tartalmazó átlagként kell jelenteni, és összehasonlítani kell a tanulói teszttel. A nem szokásosan folyamatos eloszlású adatokat az interkvartilis tartomány (IQR) mediánjaként jelentik, és összehasonlítják a Man Whitney teszttel és a Kruskal Wallis teszttel. A kategorikus adatokat arányként közöljük, és Fischer-féle egzakt teszttel vagy Khi-négyzet teszttel hasonlítjuk össze. A változók közötti összefüggést Spearman rangsor szerinti korrelációs elemzéssel értékeljük. A plazma NGAL diagnosztikai pontosságát az AKI előrejelzésére sokkos gyermekeknél a vételi működési jellemzők (ROC) görbe alatti terület (AUC) kiszámításával határozzák meg. A 0,5-ös AUC nem jobb, mint véletlenül, míg az 1,0-s érték tökéletes biomarkert jelez. A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

Etikai megfontolások:

Minden adatváltozót jelszóval védett számítógépen tárolunk, és szigorúan bizalmasan kezeljük.