Полезность NGAL для диагностики ОПП у детей в критическом состоянии

Введение:

Острая почечная недостаточность (ОПП) представляет собой сложное заболевание, поражающее миллионы детей во всем мире, при этом примерно у 46% больных в критическом состоянии ежегодно развивается острая почечная недостаточность (1, 2). Ежегодная заболеваемость 3,3 случая на 100 000 детей наряду с госпитальной летальностью до 25-50% зарегистрирована в развитых странах (3) Это даже выше для развивающихся стран, где годовая заболеваемость составляет 30-50% (4, 5) . Кроме того, острая почечная недостаточность требует значительных медицинских расходов, стоимость которых оценивается в 8 миллиардов долларов (4). Ранняя диагностика является ключом к предотвращению заболеваемости и смертности, связанных с ОПП.

Диагноз ОПП зависит от повышенного уровня креатинина в сыворотке или снижения диуреза. Важно раннее выявление ОПП. Используемый в настоящее время клиренс креатинина (CrCl) рассчитывается по формуле Шварца. Уровень креатинина в сыворотке крови является плохим маркером для ранней диагностики. Потому что он зависит от возраста, пола, гидратации, мышечной массы и метаболизма. Уровень креатинина никогда не повышается до потери > 50% почечной функции, количества канальцевой секреции завышается при более низкой СКФ и при острых изменениях СКФ. Во время острых изменений СКФ при ОПП креатинин сыворотки не точно отображает функцию почек до тех пор, пока не будет достигнуто устойчивое состояние равновесия, что может занять несколько дней. Есть некоторые биомаркеры с высокой чувствительностью и специфичностью, которые можно использовать в качестве инструмента для раннего выявления ОПП и предотвращения бремени смертности и заболеваемости в отделениях интенсивной терапии (6, 7). Липокальцин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), недавно идентифицирован как один из надежных маркеров ОПП (8). В нескольких опубликованных сообщениях о том, что NGA в плазме повышается при острой почечной недостаточности до повышения уровня креатинина в сыворотке (9). Исследование, проведенное Mishra et al. в США, показало, что 2-часовая чувствительность NGAL составляет 70%, а специфичность 94% для прогнозирования ОПП (10). Данные по развитым странам показали 84% и 79% чувствительность и 96% и 90% специфичность NGAL для прогнозирования ОПП (2, 11) (см. Приложение 1). Однако доступной информации недостаточно, поскольку NGAL плазмы является ранним диагностическим маркером из Пакистана.

Обоснование:

Мы знаем, что креатинин сыворотки является золотым стандартом для диагностики ОПП. Это более дешевый тест для диагностики, но он повышается через 1-3 дня после травмы. Тем не менее, NGAL является относительно дорогостоящим тестом, но новым биомаркером для выявления ОПП на ранних стадиях, что может в будущем помочь нам в быстром введении ренопротекторных вмешательств, таких как предотвращение нефротоксического воздействия и контрастных агентов, поддержание эуволемии и перфузионного давления, которые будут не только предотвращение дальнейшего отказа почек, но и сокращение использования очень дорогостоящей и сложной почечной поддерживающей терапии, такой как непрерывная заместительная почечная терапия (CRRT), а также снижение заболеваемости и смертности, связанных с ОПП.

Цель:

Определить диагностическую точность сывороточного липокальцина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), при выявлении острого повреждения почек путем сравнения клиренса креатинина, который является золотым стандартом, в педиатрическом отделении интенсивной терапии университетской больницы Ага-хана в Карачи.

Методы:

Мы проведем проспективное обсервационное исследование в закрытом многопрофильном кардиоторакальном педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) Больницы Университета Ага Хана после одобрения Комитетом по этике.

Рабочее определение:

Острое повреждение почек (ОПП): ОПП диагностируется в соответствии с педиатрическими критериями RIFLE. Педиатрические критерии RIFLE стратифицируют ОПП при снижении eCrCl на 25 % в первые 48 часов пребывания в отделении интенсивной терапии.

Шок: Шок определяется использованием вазоактивно-инотропной поддержки в течение как минимум более 12 часов для поддержания гемодинамики остробольных детей в PICU для этого исследования.

Липокальцин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL): NGAL является биомаркером, измеряемым количественно с помощью быстрого неконкурентного флуоресцентного иммуноанализа (12). Уровень более 150 мг/дл будет рассматриваться как положительный для диагностики ОПП.

Расчет размера выборки:

При распространенности ОПП у детей с шоком 46%, чувствительности и специфичности NGAL плазмы 0,9 и 0,79 соответственно и погрешности 0,1% размер выборки составит 140 участников.

Участники:

• Критерии включения: все дети любого пола в возрасте от 1 месяца до 16 лет, которые нуждались в вазоактивных инотропных препаратах при поступлении и находились более 48 часов в отделении интенсивной терапии третичного отделения Больницы Университета Ага Хана, Карачи.
• Критерии исключения: исключаются все дети с хроническим заболеванием почек или почечной недостаточностью в анамнезе.

Протокол исследования:

Участники, соответствующие критериям включения и исключения из исследования, будут включены в список путем ежедневного наблюдения в отделении интенсивной терапии. Информированное согласие будет получено от родителей или законного опекуна. Количество крови около 1/3 чайной ложки (1,5 мл) будет взято из уже существующей центральной линии без какого-либо дополнительного укола участников в три разных временных интервала 0, 12 и 48 часов для теста NGAL плазмы и креатинина сыворотки в PICU. . Затем образцы будут отправлены в главную лабораторию нашей больницы. Расходы на анализы крови (NGAL и сывороточный креатинин) будут оплачиваться из утвержденного гранта Исследовательского совета университета. NGAL в сыворотке измеряется количественно с помощью быстрого неконкурентного флуоресцентного иммуноанализа (12). Тест Triage® NGAL представляет собой иммунологический анализ на основе флуоресценции, применяемый по месту оказания медицинской помощи и используемый в сочетании с прибором Triage Meter (Biosite Inc. ) для быстрого количественного измерения концентрации NGAL. Креатинин сыворотки будет измеряться по методу Яфе на системе ADVIA 1800 Chemistry System (Siemens Healthliners, Германия), а затем будет рассчитываться клиренс креатинина по модифицированной формуле Шварца. (19)

Сбор данных:

Переменные данных будут собраны в структурированную форму отчета о случае, которая включает демографические переменные (возраст, пол, вес, рост), клинические и лабораторные переменные, такие как диагноз при поступлении, сопутствующие заболевания, оценка тяжести заболевания (оценка PRISM III), использование вазоактивных препаратов, механические вентиляция легких, диурез, баланс жидкости, креатинин сыворотки и NGAL плазмы. Статус выписки: живой или умерший, продолжительность искусственной вентиляции легких и госпитализации, а также использование поддерживающей почечной терапии, такой как перитонеальный диализ, также будут записаны в форме истории болезни.

Исход:

Основным результатом этого исследования является оценка уровня NGAL в плазме у детей, находящихся в состоянии шока с ОПП и без него, в соответствии с критериями RIFLE.

Статистический анализ:

Данные будут вводиться и анализироваться в SPSS V20 (SPSS Inc. Чикаго, Иллинойс). Нормально распределенные непрерывные переменные будут представлены как средние значения со стандартным отклонением (SD) и будут сравниваться с критерием Стьюдента. Данные с ненормально непрерывным распределением будут представлены как медианы с межквартильным размахом (IQR) и будут сравниваться с тестом Мана-Уитни и тестом Крускала-Уоллиса. Категориальные данные будут представлены в виде пропорции и будут сравниваться как точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат. Связь между переменными будет оцениваться с помощью рангового корреляционного анализа Спирмена. Диагностическая точность NGAL плазмы для прогнозирования ОПП у детей с шоком будет определяться расчетом площади под кривой (AUC) кривых получения операционных характеристик (ROC). AUC 0,5 не лучше, чем случайность, тогда как значение 1,0 указывает на идеальный биомаркер. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Этическое соображение:

Все переменные данных будут храниться на защищенном паролем компьютере с соблюдением строгой конфиденциальности.