재발성 및 불응성 B 세포 악성종양 치료에서 4SCAR19 세포의 I/II상 다중 센터 시험

배경:

렌티바이러스 키메라 항원 수용체(CAR) 유전자로 변형된 T 세포는 다양한 임상 환경에서 연구되었습니다. 최근의 성공은 CAR 설계에서 증가된 공동 자극 신호가 장기적인 효능에 중요하다는 것을 시사합니다. 큰 종양 부담으로 인한 T 세포 반응의 활성화는 심각한 반응을 유발할 수 있습니다. 안전성을 높이기 위해 유도성 카스파제 9 융합 유전자를 사용하는 새로운 디자인이 CAR 유전자에 통합되었습니다. CD28/CD27에 대한 T 세포 동시자극 신호와 유도성 세포사멸 카스파제 9 유전자를 운반하는 4세대 CAR 렌티바이러스 벡터(4SCAR)가 확립되었습니다. 이 연구는 4SCAR(4SCAR19)로 구성된 CD19 특이 단일 사슬 유전자를 기반으로 CD19 양성 종양을 표적으로 하는 새로운 CAR 유전자 변형 T 세포의 활성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

목적:

시클로포스파미드/플루다라빈 기반 컨디셔닝 요법 후 CD19 양성 B 세포 악성종양 환자에게 4SCAR19 T 세포를 투여하는 안전성과 효능을 평가합니다.

적임:

생후 6개월 이상 된 CD19 양성 B 세포 악성종양이 표준 요법 이후에 재발했거나 표준 요법에 불응하고 표준 요법으로는 치료할 수 없는 것으로 간주되는 환자.

설계:

참가자는 유동 세포 계측법 또는 면역 조직 화학 염색 방법을 사용하여 분석된 암세포 표현형을 기반으로 선별됩니다.

말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 성분채집술을 통해 얻어지며, T 세포는 활성화되고 4SCAR19 유전자를 발현하도록 변형됩니다.

-5일에서 -7일에 PBMC가 활성화되고 T 세포가 강화되며, 4SCAR19 렌티바이러스 형질도입이 뒤따를 것입니다. 총 세포 준비 시간은 약 5-7일입니다.

참가자는 변형된 CAR T 세포를 수용할 수 있도록 면역 체계를 준비하기 위해 시클로포스파마이드/플루다라빈을 포함하는 예비 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 준비 요법은 환자의 면역 상태를 기반으로 하며 표준 화학 요법 컨디셔닝 요법과 일치합니다.

참가자는 변형된 4SCAR19 T 세포를 주입받고 치료 관련 반응을 면밀히 추적하게 됩니다.

참가자는 현재 타임라인에서 CAR T 세포 및 임상 반응에 대해 지속적으로 모니터링됩니다.