Et fase I/II multipelcenterforsøg med 4SCAR19-celler til behandling af recidiverende og refraktære B-celle-maligniteter

Baggrund:

T-celler modificeret med lentiviralt kimærisk antigenreceptor (CAR) gen er blevet undersøgt i forskellige kliniske omgivelser. Nylige succeser tyder på, at øget costimulerende signalering i CAR-designet er afgørende for langsigtet effektivitet. Aktivering af T-cellerespons fra stor tumorbyrde kan inducere et alvorligt respons. For at øge sikkerheden er et nyt design, der anvender et inducerbart caspase 9-fusionsgen, blevet inkorporeret i CAR-genet. En 4. generations CAR lentiviral vektor (4SCAR), der bærer T-celle costimulerende signaler for CD28/CD27 plus et inducerbart apoptotisk caspase 9-gen er blevet etableret. Undersøgelsen har til formål at evaluere aktiviteterne af en ny CAR genmodificeret T-celle rettet mod CD19-positive tumorer baseret på et CD19-specifikt enkeltkædet gen konstrueret 4SCAR (4SCAR19).

Objektiv:

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at administrere 4SCAR19 T-celler til patienter med CD19-positive B-celle maligniteter efter et cyclophosphamid/fludarabin-baseret konditioneringsregime.

Berettigelse:

Patienter ældre end 6 måneder gamle med CD19-positive B-celle maligniteter, der er vendt tilbage efter eller refraktære over for standardbehandling og anses for uhelbredelige ved brug af standardbehandling.

Design:

Deltagerne vil blive screenet baseret på cancercellefænotype analyseret ved hjælp af flowcytometri eller immunhistokemiske farvningsmetoder.

Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive opnået gennem aferese, og T-celler vil blive aktiveret og modificeret til at udtrykke 4SCAR19-genet.

På dag -5 til -7 vil PBMC blive aktiveret og beriget for T-celler, som vil blive efterfulgt af 4SCAR19 lentiviral transduktion. Den samlede celleforberedelsestid er cirka 5-7 dage.

Deltagerne vil modtage et præparativt konditioneringsregime omfattende cyclophosphamid/fludarabin for at forberede deres immunsystem til at rumme de modificerede CAR T-celler. Det forberedende regime vil være baseret på patientens immuntilstand og i overensstemmelse med standard kemoterapi-konditioneringsregime.

Deltagerne vil modtage en infusion af de modificerede 4SCAR19 T-celler og følges tæt op for behandlingsrelaterede responser.

Deltagerne vil løbende blive overvåget for CAR T-celler og kliniske responser på nuværende tidslinje.