4SCAR19 细胞治疗复发难治性 B 细胞恶性肿瘤的 I/II 期多中心试验

背景：

已经在不同的临床环境中研究了用慢病毒嵌合抗原受体 (CAR) 基因修饰的 T 细胞。 最近的成功表明，CAR 设计中增加的共刺激信号对于长期疗效至关重要。 来自大肿瘤负荷的 T 细胞反应的激活可能会引起严重的反应。 为了提高安全性，CAR 基因中加入了一种使用诱导型半胱天冬酶 9 融合基因的新颖设计。 已经建立了第 4 代 CAR 慢病毒载体 (4SCAR)，其携带 CD28/CD27 的 T 细胞共刺激信号以及诱导性凋亡半胱天冬酶 9 基因。 该研究旨在评估基于CD19特异性单链基因构建的4SCAR（4SCAR19）靶向CD19阳性肿瘤的新型CAR基因修饰T细胞的活性。

客观的：

评估在基于环磷酰胺/氟达拉滨的预处理方案后，对 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤患者给予 4SCAR19 T 细胞的安全性和有效性。

合格：

6 个月以上的 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤患者，在标准治疗后复发或难以治愈，并且被认为使用标准治疗无法治愈。

设计：

将根据使用流式细胞术或免疫组织化学染色方法分析的癌细胞表型筛选参与者。

通过单采术获得外周血单个核细胞（PBMC），激活和修饰T细胞以表达4SCAR19基因。

在第-5 至-7 天，PBMC 将被激活并富集 T 细胞，随后将进行 4SCAR19 慢病毒转导。 总细胞制备时间约为 5-7 天。

参与者将接受包含环磷酰胺/氟达拉滨的准备性调理方案，以准备他们的免疫系统以适应改良的 CAR T 细胞。 准备方案将基于患者的免疫状况并与标准化疗预处理方案一致。

参与者将接受改良的 4SCAR19 T 细胞输注，并密切跟进治疗相关反应。

在目前的时间表上，将持续监测参与者的 CAR T 细胞和临床反应。