En fase I/II multippelsenterforsøk med 4SCAR19-celler i behandling av residiverende og refraktære B-celle-maligniteter

Bakgrunn:

T-celler modifisert med lentiviralt kimært antigenreseptor (CAR) gen har blitt studert i forskjellige kliniske omgivelser. Nyere suksesser tyder på at økt kostnadsstimulerende signalering i CAR-designet er avgjørende for langsiktig effektivitet. Aktivering av T-cellerespons fra stor tumorbelastning kan indusere en alvorlig respons. For å øke sikkerheten har en ny design som bruker et induserbart caspase 9-fusjonsgen blitt inkorporert i CAR-genet. En fjerde generasjons CAR lentiviral vektor (4SCAR) som bærer T-celle-kostimulerende signaler for CD28/CD27 pluss et induserbart apoptotisk caspase 9-gen er blitt etablert. Studien tar sikte på å evaluere aktivitetene til en ny CAR-genmodifisert T-celle rettet mot CD19-positive svulster basert på et CD19-spesifikt enkeltkjedet gen konstruert 4SCAR (4SCAR19).

Objektiv:

For å evaluere sikkerhet og effekt ved administrering av 4SCAR19 T-celler til pasienter med CD19-positive B-celle-maligniteter etter et cyklofosfamid/fludarabinbasert kondisjoneringsregime.

Kvalifisering:

Pasienter eldre enn 6 måneder gamle med CD19-positive B-celle-maligniteter som har gjentatt seg etter eller refraktære til standardbehandling og anses som uhelbredelige ved bruk av standardbehandling.

Design:

Deltakerne vil bli screenet basert på kreftcellefenotype analysert ved bruk av flowcytometri eller immunhistokjemiske fargingsmetoder.

Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd gjennom aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR19-genet.

På dag -5 til -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR19 lentiviral transduksjon. Den totale celleforberedelsestiden er omtrent 5-7 dager.

Deltakerne vil motta et preparativt kondisjonsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å imøtekomme de modifiserte CAR T-cellene. Det forberedende regimet vil være basert på pasientens immuntilstand og i samsvar med standard kjemoterapibehandlingsregime.

Deltakerne vil motta en infusjon av de modifiserte 4SCAR19 T-cellene og følges tett opp for behandlingsrelaterte responser.

Deltakerne vil bli kontinuerlig overvåket for CAR T-celler og kliniske svar på nåværende tidslinje.