Vícenásobná centrální zkouška fáze I/II s buňkami 4SCAR19 při léčbě recidivujících a refrakterních malignit B buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
T buňky modifikované genem lentivirového chimérického antigenního receptoru (CAR) byly studovány v různých klinických podmínkách. Nedávné úspěchy naznačují, že zvýšená kostimulační signalizace v designu CAR je rozhodující pro dlouhodobou účinnost. Aktivace odpovědi T buněk z velké nádorové zátěže může vyvolat závažnou odpověď. Pro zvýšení bezpečnosti byl do genu CAR začleněn nový design využívající indukovatelný fúzní gen kaspázy 9. Byl vytvořen lentivirový vektor CAR 4. generace (4SCAR) nesoucí kostimulační signály T buněk pro CD28/CD27 plus indukovatelný gen apoptotické kaspázy 9. Cílem studie je vyhodnotit aktivity nových T-buněk modifikovaných genem CAR zaměřených na CD19-pozitivní nádory na základě jednořetězcového genu specifického pro CD19 konstruovaného 4SCAR (4SCAR19).
Objektivní:
Vyhodnotit bezpečnost a účinnost podávání 4SCAR19 T buněk pacientům s CD19 pozitivními B buněčnými malignitami po kondicionačním režimu založeném na cyklofosfamidu/fludarabinu.
Způsobilost:
Pacienti starší než 6 měsíců s malignitami B-buněk s pozitivními CD19, které se znovu objevily po standardní terapii nebo jsou na ni refrakterní a jsou považovány za nevyléčitelné pomocí standardní léčby.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu na základě fenotypu rakovinných buněk analyzovaného pomocí metod průtokové cytometrie nebo imunohistochemického barvení.
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou a T buňky budou aktivovány a modifikovány tak, aby exprimovaly gen 4SCAR19.
V den -5 až -7 budou PBMC aktivovány a obohaceny o T buňky, po čemž bude následovat lentivirová transdukce 4SCAR19. Celková doba přípravy buněk je přibližně 5-7 dní.
Účastníci obdrží preparativní kondicionační režim obsahující cyklofosfamid/fludarabin k přípravě jejich imunitního systému na přizpůsobení modifikovaným CAR T lymfocytům. Preparativní režim bude založen na imunitním stavu pacienta a bude konzistentní se standardním chemoterapeutickým přípravným režimem.
Účastníci dostanou infuzi modifikovaných T-buněk 4SCAR19 a budou pečlivě sledováni z hlediska odpovědí souvisejících s léčbou.
Účastníci budou průběžně monitorováni na CAR T buňky a klinické odpovědi v současné době.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku více než 6 měsíců.
- povrchová exprese maligních B lymfocytů CD19 molekuly.
- skóre KPS přes 80 bodů a doba přežití je více než 3 měsíce.
- vyšší Hgb 80 g/l.
- žádné kontraindikace separace pevných látek a buněk
Kritéria vyloučení:
- spolu s dalšími aktivními chorobami je léčba obtížně korigovatelná.
- bakteriální, plísňová nebo virová infekce, kterou nelze kontrolovat.
- lidé žijící s HIV.
- aktivní infekce HBV a HCV.
- těhotných a kojících matek.
- před vstupem do testu použití glukokortikoidní systémové léčby do týdne.
- potvrzeno před použitým CAR - ale neplatný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapeutické buňky 4SCAR19
Pacienti, kteří mají relabující a refrakterní leukémii B-buněk po chemoterapii, budou profylakticky léčeni CD19-specifickými genově upravenými T-buňkami.
|
Autologní vysazení 4. generace lentivirem transdukovaný 4S CAR-T19
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost čtvrté generace anti CD19 CAR-T buněk u pacientů s relabujícími malignitami B buněk pomocí standardu CTCAE 4 k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků
Časové okno: 24 týdnů
|
fyziologický parametr (pro bezpečnost, měření cytokinové odpovědi, horečky, symptomů)
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita čtvrté generace anti CD19 CAR-T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
|
rozsah kopií CAR a zátěž leukemickými buňkami (pro účinnost)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-16001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .