Wieloośrodkowe badanie fazy I/II dotyczące komórek 4SCAR19 w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie nowotworów złośliwych z komórek B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Limfocyty T zmodyfikowane genem lentiwirusowego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) badano w różnych warunkach klinicznych. Ostatnie sukcesy sugerują, że zwiększona sygnalizacja kostymulacyjna w projekcie CAR ma kluczowe znaczenie dla długoterminowej skuteczności. Aktywacja odpowiedzi limfocytów T z powodu dużego obciążenia nowotworem może wywołać ostrą odpowiedź. Aby zwiększyć bezpieczeństwo, do genu CAR włączono nowy projekt wykorzystujący indukowalny gen fuzyjny kaspazy 9. Ustalono wektor lentiwirusowy CAR czwartej generacji (4SCAR) przenoszący sygnały kostymulujące limfocyty T dla CD28/CD27 oraz indukowalny gen kaspazy 9 apoptozy. Badanie ma na celu ocenę aktywności nowych limfocytów T zmodyfikowanych genem CAR ukierunkowanych na nowotwory CD19-dodatnie w oparciu o specyficzny dla CD19 jednołańcuchowy gen skonstruowany 4SCAR (4SCAR19).
Cel:
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności podawania limfocytów T 4SCAR19 pacjentom z CD19-dodatnimi nowotworami z limfocytów B po schemacie kondycjonowania opartym na cyklofosfamidzie/fludarabinie.
Uprawnienia:
Pacjenci w wieku powyżej 6 miesięcy z CD19-dodatnimi nowotworami złośliwymi z limfocytów B, które nawróciły po standardowej terapii lub są oporne na standardowe leczenie i są uważane za nieuleczalne przy zastosowaniu standardowego leczenia.
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu na podstawie analizy fenotypu komórek nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej lub metod barwienia immunohistochemicznego.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane poprzez aferezę, a limfocyty T zostaną aktywowane i zmodyfikowane w celu uzyskania ekspresji genu 4SCAR19.
W dniach od -5 do -7, PBMC zostaną aktywowane i wzbogacone w limfocyty T, po czym nastąpi transdukcja lentiwirusowa 4SCAR19. Całkowity czas przygotowania komórek wynosi około 5-7 dni.
Uczestnicy otrzymają preparatywną terapię kondycjonującą zawierającą cyklofosfamid/fludarabinę w celu przygotowania ich układu odpornościowego do przyjęcia zmodyfikowanych komórek T CAR. Schemat preparatywny będzie oparty na stanie odporności pacjenta i zgodny ze standardowym schematem kondycjonującym chemioterapii.
Uczestnicy otrzymają infuzję zmodyfikowanych komórek T 4SCAR19 i będą uważnie obserwowani pod kątem odpowiedzi związanych z leczeniem.
Uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem limfocytów T CAR i odpowiedzi klinicznych na obecnym harmonogramie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku powyżej 6 miesięcy.
- cząsteczki CD19 do ekspresji na powierzchni złośliwych komórek B.
- wynik KPS powyżej 80 punktów, a czas przeżycia powyżej 3 miesięcy.
- większa Hgb 80 g/L.
- brak przeciwwskazań do separacji ciał stałych i komórek
Kryteria wyłączenia:
- w połączeniu z innymi aktywnymi chorobami leczenie jest trudne do skorygowania.
- infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, której nie można kontrolować.
- osób żyjących z HIV.
- aktywne zakażenie HBV i HCV.
- ciężarnych i matek karmiących.
- przed przystąpieniem do testu stosowania ogólnoustrojowego leczenia glukokortykoidami w ciągu tygodnia.
- potwierdzony przed użyciem CAR - ale nieważny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapeutyczne komórki 4SCAR19
Pacjenci z nawrotową i oporną na leczenie białaczką z komórek B po chemioterapii będą leczeni profilaktycznie limfocytami T zmodyfikowanymi genetycznie względem CD19.
|
Autologiczny 4S CAR-T19 transdukowany lentiwirusem z wycofania czwartej generacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo stosowania komórek anty-CD19 CAR-T czwartej generacji u pacjentów z nawrotowymi nowotworami B-komórkowymi przy użyciu standardu CTCAE 4 do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
parametr fizjologiczny (dla bezpieczeństwa, pomiar odpowiedzi cytokinowej, gorączka, objawy)
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa komórek CAR-T anty-CD19 czwartej generacji u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B
Ramy czasowe: 1 rok
|
skala kopii CAR i obciążenia komórkami białaczkowymi (dla skuteczności)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-16001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .