Uno studio multicentrico di fase I/II sulle cellule 4SCAR19 nel trattamento delle neoplasie a cellule B recidivanti e refrattarie

Sfondo:

Le cellule T modificate con il gene del recettore dell'antigene chimerico lentivirale (CAR) sono state studiate in diversi contesti clinici. Recenti successi suggeriscono che l'aumento della segnalazione costimolatoria nella progettazione CAR è fondamentale per l'efficacia a lungo termine. L'attivazione della risposta delle cellule T da un grande carico tumorale può indurre una risposta grave. Per aumentare la sicurezza, nel gene CAR è stato incorporato un nuovo disegno che utilizza un gene di fusione della caspasi 9 inducibile. È stato stabilito un vettore lentivirale CAR di quarta generazione (4SCAR) che trasporta segnali di costimolazione delle cellule T per CD28/CD27 più un gene caspasi 9 apoptotico inducibile. Lo studio mira a valutare le attività di nuove cellule T modificate dal gene CAR mirate a tumori CD19-positivi sulla base di un gene a catena singola specifico per CD19 costruito 4SCAR (4SCAR19).

Obbiettivo:

Valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di cellule T 4SCAR19 a pazienti con tumori maligni delle cellule B CD19 positivi dopo un regime di condizionamento a base di ciclofosfamide/fludarabina.

Eleggibilità:

Pazienti di età superiore a 6 mesi con neoplasie delle cellule B CD19 positive che si sono ripresentate o refrattarie alla terapia standard ed è ritenuto incurabile utilizzando il trattamento standard.

Progetto:

I partecipanti saranno sottoposti a screening in base al fenotipo delle cellule tumorali analizzato mediante citometria a flusso o metodi di colorazione immunoistochimica.

Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno ottenute mediante aferesi e le cellule T saranno attivate e modificate per esprimere il gene 4SCAR19.

Nei giorni da -5 a -7, le PBMC saranno attivate e arricchite per le cellule T, che saranno seguite dalla trasduzione lentivirale di 4SCAR19. Il tempo totale di preparazione delle cellule è di circa 5-7 giorni.

I partecipanti riceveranno un regime di condizionamento preparativo comprendente ciclofosfamide/fludarabina per preparare il loro sistema immunitario ad accogliere le cellule CAR T modificate. Il regime preparatorio sarà basato sulla condizione immunitaria del paziente e coerente con il regime di condizionamento chemioterapico standard.

I partecipanti riceveranno un'infusione delle cellule T 4SCAR19 modificate e seguite da vicino per le risposte correlate al trattamento.

I partecipanti saranno continuamente monitorati per le cellule CAR T e le risposte cliniche alla tempistica attuale.