Un ensayo de centro múltiple de fase I/II de células 4SCAR19 en el tratamiento de neoplasias malignas de células B recidivantes y refractarias

Fondo:

Las células T modificadas con el gen del receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) se han estudiado en diferentes entornos clínicos. Los éxitos recientes sugieren que el aumento de la señalización coestimuladora en el diseño CAR es fundamental para la eficacia a largo plazo. La activación de la respuesta de las células T a partir de una gran carga tumoral puede inducir una respuesta grave. Para aumentar la seguridad, se ha incorporado en el gen CAR un diseño novedoso que utiliza un gen de fusión de caspasa 9 inducible. Se ha establecido un vector lentiviral CAR de cuarta generación (4SCAR) que transporta señales coestimuladoras de células T para CD28/CD27 más un gen de caspasa 9 apoptótica inducible. El estudio tiene como objetivo evaluar las actividades de una nueva célula T modificada con el gen CAR dirigida a tumores positivos para CD19 basada en un gen de cadena única específico de CD19 construido 4SCAR (4SCAR19).

Objetivo:

Evaluar la seguridad y la eficacia de la administración de células T 4SCAR19 a pacientes con neoplasias malignas de células B positivas para CD19 después de un régimen de acondicionamiento basado en ciclofosfamida/fludarabina.

Elegibilidad:

Pacientes mayores de 6 meses de edad con neoplasias malignas de células B positivas para CD19 que han recurrido o son refractarias a la terapia estándar y se consideran incurables con el tratamiento estándar.

Diseño:

Los participantes serán evaluados en función del fenotipo de las células cancerosas analizado mediante citometría de flujo o métodos de tinción inmunohistoquímica.

Se obtendrán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante aféresis, y se activarán y modificarán células T para expresar el gen 4SCAR19.

En los días -5 a -7, las PBMC se activarán y se enriquecerán con células T, a lo que seguirá la transducción lentiviral 4SCAR19. El tiempo total de preparación de las células es de aproximadamente 5-7 días.

Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento preparatorio que comprende ciclofosfamida/fludarabina para preparar su sistema inmunitario para adaptarse a las células CAR T modificadas. El régimen preparatorio se basará en el estado inmunitario del paciente y será coherente con el régimen de acondicionamiento de quimioterapia estándar.

Los participantes recibirán una infusión de células T 4SCAR19 modificadas y se les hará un seguimiento de cerca para detectar respuestas relacionadas con el tratamiento.

Los participantes serán monitoreados continuamente para las células CAR T y las respuestas clínicas en la línea de tiempo actual.