Um estudo multicêntrico de Fase I/II de células 4SCAR19 no tratamento de neoplasias malignas de células B recidivantes e refratárias

Fundo:

As células T modificadas com o gene do receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) foram estudadas em diferentes contextos clínicos. Sucessos recentes sugerem que o aumento da sinalização coestimulatória no design do CAR é crítico para a eficácia a longo prazo. A ativação da resposta das células T a partir de uma grande carga tumoral pode induzir uma resposta grave. Para aumentar a segurança, um novo design usando um gene de fusão de caspase 9 induzível foi incorporado ao gene CAR. Foi estabelecido um vetor CAR lentiviral de 4ª geração (4SCAR) transportando sinais coestimulatórios de células T para CD28/CD27 mais um gene de caspase 9 apoptótica induzível. O estudo tem como objetivo avaliar as atividades de um novo gene CAR de células T modificadas visando tumores positivos para CD19 com base em um gene de cadeia única específico para CD19 construído 4SCAR (4SCAR19).

Objetivo:

Avaliar a segurança e a eficácia da administração de células T 4SCAR19 a pacientes com malignidades de células B CD19 positivas após um regime de condicionamento baseado em ciclofosfamida/fludarabina.

Elegibilidade:

Pacientes com mais de 6 meses de idade com malignidades de células B CD19 positivas que recorreram ou são refratárias à terapia padrão e são consideradas incuráveis ​​com o tratamento padrão.

Projeto:

Os participantes serão selecionados com base no fenótipo da célula cancerígena analisado por citometria de fluxo ou métodos de coloração imuno-histoquímica.

Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão obtidas por aférese, e células T serão ativadas e modificadas para expressar o gene 4SCAR19.

Nos dias -5 a -7, as PBMC serão ativadas e enriquecidas para células T, que serão seguidas pela transdução lentiviral 4SCAR19. O tempo total de preparação das células é de aproximadamente 5-7 dias.

Os participantes receberão um regime de condicionamento preparativo compreendendo ciclofosfamida/fludarabina para preparar seu sistema imunológico para acomodar as células CAR T modificadas. O regime preparatório será baseado na condição imunológica do paciente e consistente com o regime padrão de condicionamento de quimioterapia.

Os participantes receberão uma infusão das células T 4SCAR19 modificadas e serão acompanhados de perto quanto às respostas relacionadas ao tratamento.

Os participantes serão monitorados continuamente para células CAR T e respostas clínicas na linha do tempo atual.