Eine multizentrische Phase-I/II-Studie mit 4SCAR19-Zellen zur Behandlung rezidivierter und refraktärer bösartiger B-Zell-Erkrankungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
T-Zellen, die mit dem lentiviralen chimären Antigenrezeptor (CAR)-Gen modifiziert wurden, wurden in verschiedenen klinischen Umgebungen untersucht. Jüngste Erfolge deuten darauf hin, dass eine verstärkte costimulatorische Signalübertragung im CAR-Design entscheidend für die langfristige Wirksamkeit ist. Die Aktivierung der T-Zell-Reaktion durch eine große Tumorlast kann eine schwere Reaktion hervorrufen. Um die Sicherheit zu erhöhen, wurde ein neuartiges Design unter Verwendung eines induzierbaren Caspase-9-Fusionsgens in das CAR-Gen eingebaut. Ein lentiviraler CAR-Vektor der 4. Generation (4SCAR), der kostimulatorische T-Zell-Signale für CD28/CD27 sowie ein induzierbares apoptotisches Caspase-9-Gen trägt, wurde etabliert. Die Studie zielt darauf ab, die Aktivitäten einer neuen CAR-genmodifizierten T-Zelle zu bewerten, die auf CD19-positive Tumore abzielt, basierend auf einem CD19-spezifischen Einzelkettengen, das 4SCAR (4SCAR19) konstruiert wurde.
Zielsetzung:
Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von 4SCAR19-T-Zellen an Patienten mit CD19-positiven B-Zell-Malignomen nach einem auf Cyclophosphamid/Fludarabin basierenden Konditionierungsschema.
Teilnahmeberechtigung:
Patienten, die älter als 6 Monate sind, mit bösartigen CD19-positiven B-Zell-Tumoren, die nach einer Standardtherapie wieder aufgetreten oder refraktär sind und die unter Verwendung einer Standardbehandlung als unheilbar gelten.
Design:
Die Teilnehmer werden basierend auf dem Phänotyp der Krebszellen untersucht, der mit Durchflusszytometrie oder immunhistochemischen Färbemethoden analysiert wird.
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Apherese gewonnen, und T-Zellen werden aktiviert und modifiziert, um das 4SCAR19-Gen zu exprimieren.
An Tag -5 bis -7 werden PBMC aktiviert und für T-Zellen angereichert, worauf die lentivirale 4SCAR19-Transduktion folgt. Die gesamte Zellvorbereitungszeit beträgt ungefähr 5-7 Tage.
Die Teilnehmer erhalten ein präparatives Konditionierungsschema mit Cyclophosphamid/Fludarabin, um ihr Immunsystem auf die Aufnahme der modifizierten CAR-T-Zellen vorzubereiten. Das präparative Regime basiert auf dem Immunzustand des Patienten und stimmt mit dem Standard-Chemotherapie-Konditionierungsregime überein.
Die Teilnehmer erhalten eine Infusion mit den modifizierten 4SCAR19-T-Zellen und werden engmaschig auf behandlungsbedingte Reaktionen überwacht.
Die Teilnehmer werden zum gegenwärtigen Zeitpunkt kontinuierlich auf CAR-T-Zellen und klinische Reaktionen überwacht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- älter als 6 Monate.
- bösartige B-Zell-Oberflächenexpression CD19-Moleküle.
- die KPS-Punktzahl über 80 Punkte und die Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
- größer Hgb 80 g/l.
- keine Kontraindikationen für Feststoff- und Zelltrennung
Ausschlusskriterien:
- zusammen mit anderen aktiven Krankheiten ist die Behandlung schwer zu korrigieren.
- Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, die nicht kontrolliert werden kann.
- Menschen, die mit HIV leben.
- aktive HBV- und HCV-Infektion.
- von schwangeren und stillenden Müttern.
- vor dem Eintritt in den Test der Verwendung von Glucocorticoid systemische Behandlung innerhalb einer Woche.
- vor Gebrauchtwagen bestätigt - aber ungültig
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Therapeutische 4SCAR19-Zellen
Patienten mit rezidivierender und refraktärer B-Zell-Leukämie nach einer Chemotherapie werden prophylaktisch mit CD19-spezifischen gentechnisch veränderten T-Zellen behandelt.
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Autologer Lentiviral-transduzierter 4S CAR-T19 der 4. Generation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von Anti-CD19-CAR-T-Zellen der vierten Generation bei Patienten mit rezidivierenden B-Zell-Malignomen unter Verwendung des CTCAE-4-Standards zur Bewertung des Ausmaßes unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
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physiologischer Parameter (zur Sicherheit, Messung der Zytokinreaktion, Fieber, Symptome)
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anti-Tumor-Aktivität von Anti-CD19-CAR-T-Zellen der vierten Generation bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignomen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Skala von CAR-Kopien und Leukämie-Zelllast (zur Wirksamkeit)
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GIMI-IRB-16001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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