再発性および難治性 B 細胞性悪性腫瘍の治療における 4SCAR19 細胞の第 I/II 相多施設試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
レンチウイルス キメラ抗原受容体 (CAR) 遺伝子で修飾された T 細胞は、さまざまな臨床設定で研究されています。 最近の成功は、CAR設計における共刺激シグナル伝達の増加が長期的な有効性にとって重要であることを示唆しています。 大きな腫瘍負荷による T 細胞応答の活性化は、深刻な応答を誘発する可能性があります。 安全性を高めるために、誘導可能なカスパーゼ 9 融合遺伝子を使用した新しい設計が CAR 遺伝子に組み込まれています。 CD28/CD27 に対する T 細胞共刺激シグナルと誘導性アポトーシスカスパーゼ 9 遺伝子を運ぶ第 4 世代 CAR レンチウイルスベクター (4SCAR) が確立されました。 この研究は、4SCAR で構築された CD19 特異的一本鎖遺伝子 (4SCAR19) に基づいて、CD19 陽性腫瘍を標的とする新しい CAR 遺伝子改変 T 細胞の活性を評価することを目的としています。
目的:
シクロホスファミド/フルダラビンベースのコンディショニングレジメンに従って、CD19陽性のB細胞悪性腫瘍患者に4SCAR19 T細胞を投与することの安全性と有効性を評価すること。
資格:
CD19 陽性 B 細胞性悪性腫瘍の生後 6 か月以上の患者で、標準治療後に再発したか、標準治療に抵抗性があり、標準治療では不治とみなされた患者。
デザイン:
参加者は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学染色法を使用して分析されたがん細胞の表現型に基づいてスクリーニングされます。
末梢血単核細胞 (PBMC) は、アフェレーシスによって取得され、T 細胞が活性化され、4SCAR19 遺伝子を発現するように変更されます。
-5 から -7 日目に、PBMC が活性化され、T 細胞が濃縮され、続いて 4SCAR19 レンチウイルス形質導入が行われます。 総細胞調製時間は約 5 ~ 7 日です。
参加者は、シクロホスファミド/フルダラビンを含む準備的コンディショニング レジメンを受け、免疫システムが改変 CAR T 細胞に対応できるように準備します。 準備レジメンは、患者の免疫状態に基づいており、標準的な化学療法前処置レジメンと一致しています。
参加者は、改変された 4SCAR19 T 細胞の注入を受け、治療関連の反応について綿密にフォローアップされます。
参加者は、現在のタイムラインでCAR T細胞と臨床反応について継続的に監視されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
コンタクト:
- Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号:+86-13671121909
- メール:c@szgimi.org
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国、650000
- 募集
- The First People's Hospital of Yunnan
-
コンタクト:
- Xun Lai, MD
- 電話番号:13577096609
- メール:1729112214@qq.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 6ヶ月以上熟成。
- 悪性 B 細胞表面発現 CD19 分子。
- KPS スコアが 80 ポイントを超え、生存期間が 3 か月を超えています。
- より大きい Hgb 80 g/L。
- 固体と細胞の分離に禁忌なし
除外基準:
- 他の活動性疾患を伴う場合、治療を修正することは困難です。
- 制御できない細菌、真菌、またはウイルス感染。
- HIVと共に生きる人々。
- アクティブな HBV および HCV 感染。
- 妊娠中および授乳中の母親の。
- 1週間以内にグルココルチコイド全身治療の使用のテストに入る前。
- CAR を使用する前に確認済み - しかし無効
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療用 4SCAR19 細胞
化学療法後に再発または難治性の B 細胞性白血病を発症した患者は、CD19 特異的遺伝子操作 T 細胞で予防的に治療されます。
|
自家第 4 世代離脱レンチウイルス形質導入 4S CAR-T19
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
有害事象のレベルを評価するための CTCAE 4 標準を使用した再発 B 細胞悪性腫瘍患者における第 4 世代抗 CD19 CAR-T 細胞の安全性
時間枠:24週間
|
生理学的パラメータ(安全性、サイトカイン応答、発熱、症状の測定)
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
再発または難治性のB細胞悪性腫瘍患者における第4世代抗CD19 CAR-T細胞の抗腫瘍活性
時間枠:1年
|
CARコピーのスケールと白血病細胞負荷(有効性のため)
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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