再発性および難治性 B 細胞性悪性腫瘍の治療における 4SCAR19 細胞の第 I/II 相多施設試験

バックグラウンド：

レンチウイルス キメラ抗原受容体 (CAR) 遺伝子で修飾された T 細胞は、さまざまな臨床設定で研究されています。 最近の成功は、CAR設計における共刺激シグナル伝達の増加が長期的な有効性にとって重要であることを示唆しています。 大きな腫瘍負荷による T 細胞応答の活性化は、深刻な応答を誘発する可能性があります。 安全性を高めるために、誘導可能なカスパーゼ 9 融合遺伝子を使用した新しい設計が CAR 遺伝子に組み込まれています。 CD28/CD27 に対する T 細胞共刺激シグナルと誘導性アポトーシスカスパーゼ 9 遺伝子を運ぶ第 4 世代 CAR レンチウイルスベクター (4SCAR) が確立されました。 この研究は、4SCAR で構築された CD19 特異的一本鎖遺伝子 (4SCAR19) に基づいて、CD19 陽性腫瘍を標的とする新しい CAR 遺伝子改変 T 細胞の活性を評価することを目的としています。

目的：

シクロホスファミド/フルダラビンベースのコンディショニングレジメンに従って、CD19陽性のB細胞悪性腫瘍患者に4SCAR19 T細胞を投与することの安全性と有効性を評価すること。

資格:

CD19 陽性 B 細胞性悪性腫瘍の生後 6 か月以上の患者で、標準治療後に再発したか、標準治療に抵抗性があり、標準治療では不治とみなされた患者。

デザイン：

参加者は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学染色法を使用して分析されたがん細胞の表現型に基づいてスクリーニングされます。

末梢血単核細胞 (PBMC) は、アフェレーシスによって取得され、T 細胞が活性化され、4SCAR19 遺伝子を発現するように変更されます。

-5 から -7 日目に、PBMC が活性化され、T 細胞が濃縮され、続いて 4SCAR19 レンチウイルス形質導入が行われます。 総細胞調製時間は約 5 ～ 7 日です。

参加者は、シクロホスファミド/フルダラビンを含む準備的コンディショニング レジメンを受け、免疫システムが改変 CAR T 細胞に対応できるように準備します。 準備レジメンは、患者の免疫状態に基づいており、標準的な化学療法前処置レジメンと一致しています。

参加者は、改変された 4SCAR19 T 細胞の注入を受け、治療関連の反応について綿密にフォローアップされます。

参加者は、現在のタイムラインでCAR T細胞と臨床反応について継続的に監視されます。