Vaiheen I/II monikeskuskoe 4SCAR19-soluilla uusiutuneiden ja refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Lentiviruksen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) geenillä modifioituja T-soluja on tutkittu erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. Viimeaikaiset menestykset viittaavat siihen, että lisääntynyt kostimulatorinen signalointi CAR-suunnittelussa on kriittistä pitkän aikavälin tehokkuuden kannalta. T-soluvasteen aktivointi suuresta kasvainkuormasta voi aiheuttaa vakavan vasteen. Turvallisuuden lisäämiseksi CAR-geeniin on sisällytetty uusi malli, jossa käytetään indusoituvaa kaspaasi 9 -fuusiogeeniä. Neljännen sukupolven CAR-lentivirusvektori (4SCAR), joka kuljettaa T-solujen kostimulatorisia signaaleja CD28/CD27:lle sekä indusoituva apoptoottinen kaspaasi 9 -geeni, on perustettu. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida uusien CAR-geenimodifioitujen T-solujen aktiivisuutta, jotka kohdistuvat CD19-positiivisiin kasvaimiin perustuen CD19-spesifiseen yksiketjuiseen 4SCAR-geeniin (4SCAR19).
Tavoite:
Arvioida 4SCAR19 T-solujen antamisen turvallisuutta ja tehoa potilaille, joilla on CD19-positiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia syklofosfamidiin/fludarabiiniin perustuvan hoito-ohjelman jälkeen.
Kelpoisuus:
Yli 6 kuukauden ikäiset potilaat, joilla on CD19-positiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai kestäneet sen ja joiden katsotaan olevan parantumattomia tavanomaisella hoidolla.
Design:
Osallistujat seulotaan virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisilla värjäysmenetelmillä analysoitujen syöpäsolujen fenotyypin perusteella.
Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) saadaan afereesin avulla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ilmentämään 4SCAR19-geeniä.
Päivinä -5 - -7 PBMC aktivoituu ja rikastuu T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR19 lentivirustransduktio. Solun kokonaisvalmistusaika on noin 5-7 päivää.
Osallistujat saavat valmistavan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi mukautumaan modifioituihin CAR T-soluihin. Valmisteleva hoito-ohjelma perustuu potilaan immuunitilaan ja on yhdenmukainen standardin kemoterapiahoito-ohjelman kanssa.
Osallistujat saavat infuusion modifioiduista 4SCAR19 T-soluista ja niitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien vasteiden varalta.
Osallistujia seurataan jatkuvasti CAR T-solujen ja kliinisten vasteiden varalta tällä hetkellä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 6 kuukauden ikäisiä.
- pahanlaatuisten B-solujen pintaekspressio CD19-molekyylejä.
- KPS saa yli 80 pistettä ja selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
- suurempi Hgb 80 g/l.
- ei vasta-aiheita kiinteiden ja solujen erottamiselle
Poissulkemiskriteerit:
- muiden aktiivisten sairauksien kanssa, hoitoa on vaikea korjata.
- bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei voida hallita.
- HIV-tartunnan saaneet ihmiset.
- aktiivinen HBV- ja HCV-infektio.
- raskaana oleville ja imettäville äideille.
- ennen kuin aloitat systeemisen glukokortikoidihoidon käytön testin viikon sisällä.
- vahvistettu ennen käytettyä CAR - mutta virheellinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terapeuttiset 4SCAR19-solut
Potilaita, joilla on uusiutunut ja refraktorinen B-soluleukemia kemoterapian jälkeen, hoidetaan ennaltaehkäisevästi CD19-spesifisillä geenimuunneltuilla T-soluilla.
|
Autologinen 4. sukupolven vieroituslentivirustransdusoitu 4S CAR-T19
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neljännen sukupolven anti-CD19 CAR-T-solujen turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuneita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia käyttämällä CTCAE 4 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
fysiologinen parametri (turvallisuus, sytokiinivasteen mittaus, kuume, oireet)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neljännen sukupolven anti-CD19 CAR-T -solujen kasvainten vastainen vaikutus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CAR-kopioiden ja leukeemisten solujen määrä (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-16001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .