Многоцентровое исследование фазы I/II клеток 4SCAR19 в лечении рецидивирующих и рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований

Фон:

Т-клетки, модифицированные геном лентивирусного химерного антигенного рецептора (CAR), изучались в различных клинических условиях. Недавние успехи предполагают, что усиленная костимулирующая передача сигналов в дизайне CAR имеет решающее значение для долгосрочной эффективности. Активация Т-клеточного ответа из-за большой опухолевой массы может вызвать тяжелый ответ. Для повышения безопасности в ген CAR был включен новый дизайн с использованием слитого гена индуцибельной каспазы 9. Был создан CAR лентивирусный вектор 4-го поколения (4SCAR), несущий костимуляторные сигналы T-клеток для CD28/CD27 плюс ген индуцируемой апоптотической каспазы 9. Исследование направлено на оценку активности новых Т-клеток с модифицированным геном CAR, нацеленных на CD19-положительные опухоли, на основе CD19-специфического одноцепочечного гена, сконструированного 4SCAR (4SCAR19).

Цель:

Оценить безопасность и эффективность введения Т-клеток 4SCAR19 пациентам с CD19-положительными В-клеточными злокачественными новообразованиями после режима кондиционирования на основе циклофосфамида/флударабина.

Право на участие:

Пациенты старше 6 месяцев с CD19-позитивными В-клетками злокачественными новообразованиями, которые рецидивировали после стандартной терапии или резистентны к ней и считаются неизлечимыми при стандартном лечении.

Дизайн:

Участники будут проверены на основе фенотипа раковых клеток, проанализированного с использованием методов проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания.

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут получены с помощью афереза, а Т-клетки будут активированы и модифицированы для экспрессии гена 4SCAR19.

В дни от -5 до -7 РВМС будут активированы и обогащены Т-клетками, после чего будет проведена лентивирусная трансдукция 4SCAR19. Общее время подготовки клеток составляет примерно 5-7 дней.

Участники получат режим подготовительного кондиционирования, включающий циклофосфамид/флударабин, чтобы подготовить их иммунную систему к размещению модифицированных Т-клеток CAR. Подготовительный режим будет основываться на иммунном состоянии пациента и соответствовать стандартному режиму химиотерапии.

Участники получат вливание модифицированных Т-клеток 4SCAR19 и будут внимательно следить за реакцией, связанной с лечением.

Участники будут постоянно контролироваться на наличие CAR Т-клеток и клинических ответов в настоящее время.