낭포성 섬유증 환자에서 인간 중간엽 줄기세포 주입 (HAPI)
낭포성 섬유증 환자에서 동종이계 인간 중간엽 줄기 세포 주입의 안전성, 내약성 및 잠재적 효능을 평가하기 위한 1상, 무작위 및 위약 대조 시험 - HAPI
Safety Run-In은 Double-Blinded Randomized Phase로 이어집니다. 모든 피험자는 포함/제외 기준을 충족해야 하며 기준선을 설정하기 위해 예정된 주입 전에 평가될 것입니다.
안전 도입 단계에는 3명의 피험자가 있고 이중 맹검 단계에는 15명의 피험자가 있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표는 낭포성 섬유증 환자에게 정맥으로 투여되는 중간엽 줄기 세포(MSC)의 안전성을 입증하는 것입니다.
2차 목표는 중간엽 줄기세포가 폐 기능, 폐 악화율, 전신 및 국소 염증, 증상 관련 삶의 질을 포함한 낭포성 섬유증의 증상을 개선할 수 있는지 알아보는 것입니다.
Safety Run-In은 낭포성 섬유증 환자에게 MSC 주입의 안전성을 평가하기 위해 수행됩니다. 3명의 피험자가 참여하고 정맥 주입을 통해 제공된 동종이계 중간엽 줄기세포의 단일 투여를 받게 됩니다.
무작위 단계에서 피험자는 1:1:1 비율로 3개의 코호트로 무작위 배정되어 주입을 받습니다. 3개의 코호트에 총 15명의 피험자가 있을 것입니다.
주입 후 각 피험자에 대한 총 기간은 12개월에 스크리닝 및 기준선 방문을 위한 최대 추가 2개월입니다. 총 9회 방문.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이가 20 - 45세여야 합니다.
- 1997년 CF를 포함하여 낭포성 섬유증(CF)의 두 가지 이상의 임상 특징으로 정의된 낭포성 섬유증 진단이 확인되었습니다.
합의 기준(NIH 합의문, 1997):
낭포성 섬유증과 일치하는 하나 이상의 수반되는 임상 특징 및 다음 중 적어도 하나:
- 문서화된 땀 염화물 테스트 ≥ 60 mEq/L 정량적 필로카르핀 이온도입법 또는,
- 비정상 비강 경상피 전위차(NPD) 검사 또는,
서로 다른 대립형질에 대한 CF 막관통 전도도 조절자(CFTR) 유전자의 잘 특성화된 두 가지 질병 유발 유전적 돌연변이
- 속효성 기관지확장제(β-작용제 및/또는 항콜린제)의 마지막 투여 후 4시간 이상 경과한 연령, 성별 및 키에 대한 예상 값의 25% ~ 80% 사이의 스크리닝 방문 시 FEV1. 예측 값은 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey)에 따라 계산됩니다.
- 총 빌리루빈이 1.9mg/dL 미만입니다.
- 스크리닝 방문 1 전 지난 60일(2개월) 동안 비흡연자 및 평생 흡연력 5갑년 미만
- 스크리닝 전 28일 동안 CF 약물 및 흉부 물리 요법의 안정적인 처방, 그리고 주입 후 최소 4주 이후인 가까운 미래를 위한 연구 기간 동안 예상되는 변화의 필요성 없음.
- 알레르기성(통년성 또는 계절성) 또는 비알레르기성 비염을 제외한 새로운 또는 급성 호흡기 증상의 증거 없이 최소 4주 동안 임상적으로 안정적입니다.
환자는 낭포성 섬유증 의사의 결정에 따라 안정적인 약물 요법을 받아야 합니다. 허용되는 약물은 다음과 같습니다.
- 흡입 약물(토브라마이신, 아미카신, 콜리스틴, 아즈트레오남 라이신을 포함하여 만성 감염을 억제하기 위한 기관지확장제, 스테로이드, 풀모자임, 고장성 식염수 및 흡입 항생제)
- 만성 아지스로마이신 사용(주 3회)
- 비타민 보충
- 췌장 효소
- CFTR 증강제 및/또는 교정기(ivacaftor 및 lumacaftor)
제외 기준:
이 실험에 등록된 모든 피험자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.
- 끝점 분석에 필요한 평가를 수행할 수 없습니다.
- 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 ≥5mg)를 사용합니다.
- 지난 4주 이내에 정맥 주사 또는 경구 항생제를 복용한 경우
- 5년 이내에 악성 종양의 임상 병력이 있어야 합니다(즉, 이전에 악성 종양이 있었던 피험자는 5년 동안 질병이 없어야 함). 단, 재발하는 경우 근치적으로 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 상피내 흑색종 또는 자궁경부 암종은 예외입니다.
- 울혈성 심부전이 있습니다(NYHA Class III 또는 IV).
- 심초음파로 추정한 우심실 수축기압(RVSP) >50mmHg의 중증 폐고혈압 환자
- 만성 신장 질환이 4단계 또는 5단계입니다.
- 수명을 ≤1년으로 제한하는 비폐 질환이 있어야 합니다.
- 임상적으로 중요한 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 또는 염증성 장 질환)이 있는 경우.
- HIV, AIDS 또는 기타 면역 결핍이 있습니다.
- B형 간염 HsAg, 바이러스성 C형 간염, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, 매독 및 웨스트 나일 바이러스에 대해 양성 반응을 보입니다.
- 휴식 혈중 산소 포화도가 93% 미만입니다(맥박 산소 측정법으로 측정).
- 현재 약물 및/또는 알코올 남용을 문서화했습니다.
- 담배 제품의 현재 사용자여야 합니다.
- 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 알려진 과민증이 있습니다.
- 최근(이전 3개월 이내) 외상 또는 수술을 받은 적이 있습니다.
- 장기 이식 수혜자가 되십시오.
- 폐 이식 이외의 장기 이식에 대해 적극적으로 등재(또는 등재될 것으로 예상)되어야 합니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 비정상 선별 실험실 값이 있어야 합니다.
- 헤모글로빈 <12.1g/dL(여성) 또는 <13.6g/dL(남성).
- 백혈구 수 < 3000/mm3.
- 혈소판 < 150,000/mm3.
- 국제 표준화 비율(INR) ˃ 1.5 가역적 원인이 아닌 경우(예: 쿠마딘).
- 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제 또는 알칼리성 포스파타제 ˃ 정상 상한치의 2배.
- 스크리닝 시 앉거나 쉬고 있을 때 수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >110mmHg.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구의 성공적인 완료를 방해하거나 연구의 타당성을 손상시킬 수 있는 심각한 동반 질환 또는 기타 상태가 있습니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 효과적인 피임법을 시행하지 않는 가임 여성이어야 합니다(여성 환자는 스크리닝 시 및 주입 전에 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아야 함). 가임기 여성은 연구 기간 내내 매우 효과적인 형태의 피임을 실행하는 데 동의해야 합니다. 실패율이 낮은 매우 효과적인 피임법에는 차단 방법, 경구 피임법 또는 데포 피임법(Orkambi가 아닌 경우), 자궁 내 장치, 이식형 장치가 있습니다.
- 현재 시험 치료제 또는 장치 시험에 참여하거나 이전 30일 이내에 시험 치료제 또는 장치 시험에 참여했거나 피험자가 이 시험에 적극적으로 참여하는 기간 동안 다른 임상 시험에 참여해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안전 시험 준비: 치료 1 Allo-hMSC
치료 1:1 피험자는 말초 정맥 주입을 통해 전달되는 동종이계 MSC: 20 x 10^6 MSC(2천만) 세포의 단일 투여를 받게 됩니다.
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1 동종 인간 간엽 줄기 세포(hMSC)의 말초 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 안전 준비: Allo-hMSC 2개 처리
2명의 피험자가 말초 정맥 주입을 통해 전달되는 동종 MSC: 100 x 10^6 MSC(1억) 세포의 단일 투여를 받게 됩니다.
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1 동종 인간 간엽 줄기 세포(hMSC)의 말초 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 무작위화: 코호트 1 Allo-hMSC
코호트 1(5명의 피험자): 2천만 MSC 20 x 10^6 MSC(2천만 세포)의 단일 말초 정맥 주입이 각 피험자에게 투여됩니다.
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1 동종 인간 간엽 줄기 세포(hMSC)의 말초 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 무작위: 코호트 2 Allo-hMSC
코호트 2(5명의 피험자): 1억 개의 MSC 100 x 10^6 MSC(1억 세포)의 단일 말초 정맥 주입이 각 피험자에게 투여됩니다.
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1 동종 인간 간엽 줄기 세포(hMSC)의 말초 정맥 주입
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 무작위: 코호트 3 Allo-hMSC
코호트 3(대상 5명): 위약 위약(1% HSA를 함유하는 PlasmaLyte A)의 단일 말초 정맥내 주입이 각 대상에게 투여될 것이다.
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1 말초 정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임의의 치료 긴급 심각한 부작용(TE-SAE)의 발생률
기간: 주입 후 30일
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주입 후 처음 30일 이내에 발생하는 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건 중 하나 이상으로 정의되는 치료 관련 심각한 부작용(TE-SAE)의 발생률.
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주입 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐기능 검사를 위한 증상의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 폐활량계를 통해 평가되는 휴식기 폐기능 검사(PFT): 강제 폐활량(FVC), 1초간 강제 호기량(FEV1), FEV1 대 FVC 비율, VC의 25 - 75% 사이의 강제 호기 흐름(FEF25-75) American Thoracic Society/European Respiratory Society 지침을 준수하여 측정되었습니다. |
기준선에서 12개월
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증상의 변화 6분 걷기 테스트
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 6분 도보 테스트(6MWT). |
기준선에서 12개월
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체질량지수 증상의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 체질량 지수의 변화 |
기준선에서 12개월
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폐악화율의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다.
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기준선에서 12개월
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염증 마커의 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 혈청 염증 마커(CBC with Different, TNFα, C-reactive protein, Interleukin-1, Interleukin-6, D-dimer, Fibrinogen). |
기준선에서 12개월
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가래 염증 마커에 대한 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 가래 염증 표지자 |
기준선에서 12개월
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삶의 질과 관련된 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 증상 관련 삶의 질 |
기준선에서 12개월
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짧은 형태를 통한 국소 및 전신 염증의 변화-36
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. • 짧은 형식의 36 설문지를 통한 신체 활동. |
기준선에서 12개월
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PHQ-9 설문지를 통한 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. - 우울증 스크리닝을 위한 Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) |
기준선에서 12개월
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CFQ-R 설문지를 통한 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. - 낭포성 섬유증 설문지 개정판(CFQ-R) |
기준선에서 12개월
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GAD-7 설문지를 통한 국소 및 전신 염증의 변화
기간: 기준선에서 12개월
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다음과 관련하여 MSC와 위약 코호트 사이의 기준선으로부터 주입 후 변화를 조사합니다. - 범불안장애 7(GAD-7) |
기준선에서 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Matthias A Salathe, MD, ISCI / University of Miami / Division of Pulmonary
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