Infusion humaner mesenchymaler Stammzellen bei Patienten mit zystischer Fibrose (HAPI)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 20 und 45 Jahre alt sein.
• Haben Sie eine bestätigte Diagnose von Mukoviszidose, definiert durch zwei oder mehr klinische Merkmale von Mukoviszidose (CF), einschließlich durch die CF von 1997

Konsenskriterien (NIH Consensus Statement, 1997):

Ein oder mehrere begleitende klinische Merkmale, die mit zystischer Fibrose übereinstimmen, und mindestens eines der folgenden:

1. Dokumentierter Schweißchloridtest ≥ 60 mEq/L durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese oder,
2. Abnormaler Test der nasalen transepithelialen Potentialdifferenz (NPD) oder

3. Zwei gut charakterisierte, krankheitsverursachende genetische Mutationen im CFTR-Gen (Transmembrane Conductance Regulator) auf verschiedenen Allelen

   • FEV1 beim Screening-Besuch zwischen 25 % und 80 % der vorhergesagten Werte für Alter, Geschlecht und Körpergröße, gemessen 4 Stunden oder länger nach der letzten Dosis kurz wirksamer Bronchodilatatoren (β-Agonisten und/oder Anticholinergika). Die vorhergesagten Werte werden gemäß der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) berechnet.
   • Gesamtbilirubin unter 1,9 mg/dL.
   • Nichtraucher in den letzten 60 Tagen (2 Monaten) vor dem Screening Besuch 1 und weniger als 5 Packungsjahre Rauchergeschichte
   • Stabiles Regime von CF-Medikamenten und Brustphysiotherapie für die 28 Tage vor dem Screening und keine voraussichtliche Notwendigkeit von Änderungen während des Studienzeitraums für die unmittelbare Zukunft, mindestens 4 Wochen nach der Infusion.
   • Klinisch stabil für mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen neuer oder akuter respiratorischer Symptome, ausgenommen Symptome einer allergischen (perennierenden oder saisonalen) oder nicht-allergischen Rhinitis.

   • Die Patienten sollten ein stabiles Medikationsschema erhalten, das von ihrem Mukoviszidose-Arzt festgelegt wurde. Zulässige Medikamente sind:

     • Inhalative Medikamente (Bronchodilatatoren, Steroide, Pulmozyme, hypertone Kochsalzlösung und inhalierte Antibiotika zur Unterdrückung chronischer Infektionen, einschließlich Tobramycin, Amikacin, Colistin, Aztreonamlysin)
     • Chronischer Gebrauch von Azithromycin (dreimal wöchentlich)
     • Vitaminergänzung
     • Enzyme der Bauchspeicheldrüse
     • CFTR Potentiator und/oder Korrektor (Ivacaftor und Lumacaftor)

Ausschlusskriterien:

Alle an dieser Studie teilnehmenden Probanden dürfen nicht:

• Sie können keine der für die Endpunktanalyse erforderlichen Bewertungen durchführen.
• Verwenden Sie systemische Kortikosteroide (≥5 mg Prednison pro Tag).
• innerhalb der letzten 4 Wochen intravenöse oder orale Antibiotika erhalten haben
• Haben Sie eine klinische Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit vorheriger Malignität müssen für 5 Jahre krankheitsfrei sein), mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Melanom in situ oder Zervixkarzinom, wenn ein Rezidiv auftritt.
• Herzinsuffizienz haben (NYHA Klasse III oder IV).
• Schwerwiegende pulmonale Hypertonie mit einem rechtsventrikulären systolischen Druck (RVSP) > 50 mmHg haben, wie durch Echokardiographie geschätzt
• Haben Sie eine chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5.
• Haben Sie eine nicht pulmonale Erkrankung, die die Lebensdauer auf ≤ 1 Jahr begrenzt.
• Haben Sie eine klinisch signifikante Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder entzündliche Darmerkrankung).
• HIV, AIDS oder eine andere Immunschwäche haben.
• Test positiv auf Hepatitis B HsAg, virämische Hepatitis C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, Syphilis und West-Nil-Virus.
• Haben Sie eine Blutsauerstoffsättigung im Ruhezustand von <93 % (gemessen durch Pulsoximetrie).
• Haben aktuellen Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch dokumentiert.
• Seien Sie ein aktueller Benutzer von Tabakprodukten.
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) haben.
• Hatte kürzlich (innerhalb der letzten 3 Monate) ein Trauma oder eine Operation.
• Empfänger einer Organtransplantation sein.
• Aktiv gelistet sein (oder voraussichtlich gelistet sein) für die Transplantation eines anderen Organs als für eine Lungentransplantation.

• Haben Sie klinisch wichtige abnormale Screening-Laborwerte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hämoglobin < 12,1 g/dl (Frauen) oder < 13,6 g/dl (Männer).
  • Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm3.
  • Blutplättchen < 150.000/mm3.
  • International Normalized Ratio (INR) ˃ 1,5 nicht durch reversible Ursache (d.h. Coumadin).
  • Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase oder alkalische Phosphatase ˃ 2-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Einen systolischen Blutdruck im Sitzen oder Ruhen von > 180 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von > 110 mm Hg beim Screening haben.
• Haben Sie eine schwere komorbide Krankheit oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen oder die Gültigkeit der Studie beeinträchtigen kann.
• Eine schwangere, stillende oder gebärfähige Frau sein, die keine wirksame Verhütung praktiziert (weibliche Patientinnen müssen sich beim Screening und vor der Infusion einem Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest unterziehen). Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung mit geringer Versagensrate gehören Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva oder Depotverhütungsmittel (außer bei Orkambi), ein Intrauterinpessar, implantierbare Geräte.
• Derzeit an einer therapeutischen oder Geräte-Prüfstudie teilnehmen oder innerhalb der letzten 30 Tage an einer therapeutischen oder Geräte-Prüfstudie teilgenommen haben oder an einer anderen klinischen Studie für die Dauer der aktiven Teilnahme des Probanden an dieser Studie teilnehmen.