Infuzja ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z mukowiscydozą (HAPI)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Mieć 20 - 45 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Mieć potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy zdefiniowanej przez dwie lub więcej cech klinicznych mukowiscydozy (CF), w tym CF z 1997 r.

Kryteria konsensusu (Zgoda NIH, 1997):

Co najmniej jedna towarzysząca cecha kliniczna odpowiadająca mukowiscydozie oraz co najmniej jedno z poniższych:

1. Udokumentowany test chlorków w pocie ≥ 60 mEq/l metodą ilościowej jonoforezy pilokarpiny lub,
2. Nieprawidłowy test przeznabłonkowej różnicy potencjałów nosa (NPD) lub

3. Dwie dobrze scharakteryzowane, powodujące choroby mutacje genetyczne w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego CF (CFTR) na różnych allelach

   • FEV1 podczas wizyty przesiewowej między 25% a 80% wartości przewidywanych dla wieku, płci i wzrostu, zmierzonych 4 godziny lub więcej po ostatniej dawce krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela (β-agonisty i/lub antycholinergicznego). Przewidywane wartości zostaną obliczone zgodnie z badaniem National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Bilirubina całkowita poniżej 1,9 mg/dl.
   • Niepalący w ciągu ostatnich 60 dni (2 miesiące) przed badaniem przesiewowym Wizyta 1 i mniej niż 5 paczkolat w historii palenia
   • Stabilny schemat podawania leków na mukowiscydozę i fizjoterapia klatki piersiowej przez 28 dni przed badaniem przesiewowym i brak przewidywanej potrzeby zmian w okresie badania w najbliższej przyszłości, co najmniej 4 tygodnie po infuzji.
   • Stabilny klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie bez oznak nowych lub ostrych objawów ze strony układu oddechowego, z wyłączeniem objawów alergicznego (całorocznego lub sezonowego) lub niealergicznego nieżytu nosa.

   • Pacjenci powinni przyjmować stałe leki zgodnie z zaleceniami lekarza zajmującego się mukowiscydozą. Dozwolone leki to:

     • Leki wziewne (leki rozszerzające oskrzela, steroidy, pulmozym, hipertoniczny roztwór soli i antybiotyki wziewne w celu stłumienia przewlekłych infekcji, w tym tobramycyna, amikacyna, kolistyna, aztreonam z lizyną)
     • Przewlekłe stosowanie azytromycyny (trzy razy w tygodniu)
     • Suplementacja witamin
     • Enzymy trzustkowe
     • Wzmacniacz i/lub korektor CFTR (iwakaftor i lumakaftor)

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania nie mogą:

• Nie być w stanie przeprowadzić żadnej z ocen wymaganych do analizy punktów końcowych.
• Zastosuj ogólnoustrojowe kortykosteroidy (≥5 mg prednizonu dziennie).
• Byłeś na dożylnych lub doustnych antybiotykach w ciągu ostatnich 4 tygodni
• mieć historię kliniczną nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego, czerniaka in situ lub raka szyjki macicy, jeśli wystąpi nawrót.
• Mają zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
• Mają ciężkie nadciśnienie płucne z ciśnieniem skurczowym prawej komory (RVSP) > 50 mmHg, jak oszacowano za pomocą echokardiografii
• Masz przewlekłą chorobę nerek w stadium 4 lub 5.
• Mieć chorobę inną niż płucna, która ogranicza długość życia do ≤1 roku.
• Mają klinicznie istotną chorobę autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub chorobę zapalną jelit).
• Masz HIV, AIDS lub inny niedobór odporności.
• Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B HsAg, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, kiłę i wirusa Zachodniego Nilu.
• Mieć wysycenie krwi tlenem w spoczynku <93% (mierzone za pomocą pulsoksymetrii).
• Mają udokumentowane aktualne nadużywanie substancji i/lub alkoholu.
• Bądź aktualnym użytkownikiem wyrobów tytoniowych.
• Mają znaną nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO).
• Miałeś niedawno (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) uraz lub operację.
• Być biorcą przeszczepu narządu.
• Być aktywnie wpisanym (lub oczekuje się, że zostanie wpisany) do przeszczepu dowolnego narządu innego niż do przeszczepu płuc.

• Mieć jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych, w tym między innymi:

  • hemoglobina <12,1 g/dl (kobiety) lub <13,6 g/dl (mężczyźni).
  • liczba białych krwinek < 3000/mm3.
  • płytki krwi < 150 000/mm3.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ˃ 1,5 nie wynika z odwracalnej przyczyny (tj. kumadyna).
  • transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa lub fosfataza alkaliczna ˃ 2 razy górna granica normy.
• Mieć skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej lub spoczynkowej >180 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg podczas badania przesiewowego.
• Mieć jakąkolwiek poważną współistniejącą chorobę lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pomyślne ukończenie badania, lub który może zagrozić ważności badania.
• Być kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub w wieku rozrodczym, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji (kobiety muszą przejść test ciążowy z krwi lub moczu podczas badań przesiewowych i przed infuzją). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń należą metody barierowe, antykoncepcja doustna lub środki antykoncepcyjne depot (z wyjątkiem Orkambi), wkładka wewnątrzmaciczna, wkładki do implantacji.
• Uczestniczyć obecnie w eksperymentalnym teście terapeutycznym lub próbnym urządzenia lub brać udział w eksperymentalnym teście terapeutycznym lub próbnym urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni lub uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym przez czas, w którym uczestnik aktywnie uczestniczy w tym badaniu.