Perfusion de cellules souches mésenchymateuses humaines chez des patients atteints de fibrose kystique (HAPI)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Être âgé de 20 à 45 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Avoir un diagnostic confirmé de fibrose kystique tel que défini par au moins deux caractéristiques cliniques de la fibrose kystique (FK), y compris par la CF de 1997

Critères de consensus (NIH Consensus Statement, 1997) :

Une ou plusieurs caractéristiques cliniques associées compatibles avec la fibrose kystique, et au moins l'une des suivantes :

1. Test documenté de chlorure de sueur ≥ 60 mEq/L par iontophorèse quantitative à la pilocarpine ou,
2. Test de différence de potentiel transépithélial (NPD) nasal anormal ou,

3. Deux mutations génétiques pathogènes bien caractérisées dans le gène régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR) de la FC sur différents allèles

   • VEMS lors de la visite de sélection entre 25 % et 80 % des valeurs prédites pour l'âge, le sexe et la taille prises 4 heures ou plus après la dernière dose de bronchodilatateurs à courte durée d'action (β-agonistes et/ou anticholinergiques). Les valeurs prédites seront calculées selon l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES).
   • Bilirubine totale inférieure à 1,9 mg/dL.
   • Non-fumeur au cours des 60 derniers jours (2 mois) précédant la visite 1 de dépistage et moins de 5 paquets d'années de tabagisme
   • Régime stable de médicaments contre la FK et de physiothérapie pulmonaire pendant les 28 jours précédant le dépistage, et aucun besoin prévu de changement pendant la période d'étude dans l'immédiat, au moins 4 semaines après la perfusion.
   • Cliniquement stable pendant au moins 4 semaines sans signe de symptômes respiratoires nouveaux ou aigus, à l'exclusion des symptômes de rhinite allergique (pérenne ou saisonnière) ou non allergique.

   • Les patients doivent suivre un régime médicamenteux stable tel que déterminé par leur médecin spécialiste de la fibrose kystique. Les médicaments autorisés comprennent :

     • Médicaments inhalés (bronchodilatateurs, stéroïdes, pulmozyme, solution saline hypertonique et antibiotiques inhalés pour supprimer les infections chroniques, y compris la tobramycine, l'amikacine, la colistine, l'aztréonam lysine)
     • Utilisation chronique d'azithromycine (trois fois par semaine)
     • Supplémentation en vitamines
     • Enzymes pancréatiques
     • Potentiateur et/ou correcteur CFTR (ivacaftor et lumacaftor)

Critère d'exclusion:

Tous les sujets inscrits à cet essai ne doivent pas :

• Être incapable d'effectuer l'une des évaluations requises pour l'analyse des points finaux.
• Utiliser des corticoïdes systémiques (≥5 mg de prednisone par jour).
• Avoir reçu des antibiotiques par voie intraveineuse ou orale au cours des 4 dernières semaines
• Avoir des antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (c'est-à-dire que les sujets présentant une malignité antérieure doivent être sans maladie depuis 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde, du mélanome in situ ou du carcinome du col de l'utérus traités curativement, en cas de récidive.
• Avoir une insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV).
• Avoir une hypertension pulmonaire sévère avec une pression systolique du ventricule droit (RVSP)> 50 mmHg estimée par échocardiographie
• Avoir une maladie rénale chronique de stade 4 ou 5.
• Avoir une affection non pulmonaire qui limite la durée de vie à ≤ 1 an.
• Avoir une maladie auto-immune cliniquement significative (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LES) ou une maladie intestinale inflammatoire).
• Avoir le VIH, le SIDA ou une autre immunodéficience.
• Test positif pour l'hépatite B HsAg, l'hépatite C virémique, le VIH1, le VIH2, le HTLV-I, le HTLV-II, la syphilis et le virus du Nil occidental.
• Avoir une saturation en oxygène dans le sang au repos < 93 % (mesurée par oxymétrie de pouls).
• Avoir documenté l'abus actuel de substances et / ou d'alcool.
• Être un consommateur actuel de produits du tabac.
• Avoir une hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO).
• Avoir subi un traumatisme ou une intervention chirurgicale récent (dans les 3 mois précédents).
• Être receveur d'une greffe d'organe.
• Être activement inscrit (ou censé être inscrit) pour la greffe de tout organe autre que pour une greffe de poumon.

• Avoir des valeurs de laboratoire de dépistage anormales cliniquement importantes, y compris, mais sans s'y limiter :

  • hémoglobine <12,1 g/dL (femmes) ou <13,6 g/dL (hommes).
  • nombre de globules blancs < 3000/mm3.
  • plaquettes < 150 000/mm3.
  • Rapport international normalisé (INR) ˃ 1,5 non dû à une cause réversible (c.-à-d. Coumadine).
  • aspartate transaminase, alanine transaminase ou phosphatase alcaline ˃ 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Avoir une pression artérielle systolique assise ou au repos> 180 mm Hg ou une pression artérielle diastolique> 110 mm Hg lors du dépistage.
• Avoir une maladie comorbide grave ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcher la réussite de l'étude, ou qui peut compromettre la validité de l'étude.
• Être une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans pratiquer de contraception efficace (les patientes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors du dépistage et avant la perfusion). Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une forme de contraception très efficace tout au long de l'étude. Les formes de contraception très efficaces avec un faible taux d'échec comprennent les méthodes de barrière, la contraception orale ou les contraceptifs à effet retard (sauf sur Orkambi), un dispositif intra-utérin, des dispositifs implantables.
• Participer actuellement à un essai thérapeutique expérimental ou à un dispositif, ou avoir participé à un essai thérapeutique expérimental ou à un dispositif au cours des 30 derniers jours, ou participer à tout autre essai clinique pendant la durée de la participation active du sujet à cet essai.