Infusjon av humane mesenchymal-stamceller hos pasienter med cystisk fibrose (HAPI)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke.
• Være 20 - 45 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Ha en bekreftet diagnose av cystisk fibrose som definert av to eller flere kliniske trekk ved cystisk fibrose (CF), inkludert av 1997 CF

Konsensuskriterier (NIH Consensus Statement, 1997):

Ett eller flere medfølgende kliniske trekk forenlig med cystisk fibrose, og minst ett av følgende:

1. Dokumentert svettekloridtest ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforese eller,
2. Unormal nasal transepitelial potensialforskjell (NPD) test eller,

3. To godt karakteriserte, sykdomsfremkallende genetiske mutasjoner i CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genet på forskjellige alleler

   • FEV1 ved screeningbesøk mellom 25 % og 80 % av predikerte verdier for alder, kjønn og høyde tatt 4 timer eller mer etter siste dose korttidsvirkende bronkodilatatorer (β-agonister og/eller antikolinergika). De predikerte verdiene vil bli beregnet i henhold til National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Totalt bilirubin under 1,9 mg/dL.
   • Ikke-røyker de siste 60 dagene (2 måneder) før screening besøk 1 og mindre enn en 5-pack-års levetid med røyking
   • Stabilt regime med CF-medisiner og brystfysioterapi i de 28 dagene før screening, og ingen forventet behov for endringer i løpet av studieperioden i umiddelbar fremtid, minst 4 uker etter infusjon.
   • Klinisk stabil i minst 4 uker uten tegn på nye eller akutte luftveissymptomer, unntatt symptomer på allergisk (perennial eller sesongmessig) eller ikke-allergisk rhinitt.

   • Pasienter bør ha et stabilt medisinregime som bestemt av legen deres for cystisk fibrose. Tillatte medisiner inkluderer:

     • Inhalerte medisiner (bronkodilatatorer, steroider, pulmozyme, hypertonisk saltvann og inhalerte antibiotika for å undertrykke kroniske infeksjoner inkludert tobramycin, amikacin, colistin, aztreonam lysin)
     • Kronisk bruk av azitromycin (tre ganger ukentlig)
     • Vitamintilskudd
     • Bukspyttkjertelenzymer
     • CFTR potensiator og/eller korrektor (ivacaftor og lumacaftor)

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner som er påmeldt denne prøveperioden må ikke:

• Ikke være i stand til å utføre noen av vurderingene som kreves for endepunktsanalyse.
• Bruk systemiske kortikosteroider (≥5 mg prednison per dag).
• Har vært på intravenøs eller oral antibiotika de siste 4 ukene
• Har en klinisk anamnese med malignitet innen 5 år (dvs. personer med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, melanom in situ eller cervikal karsinom, hvis tilbakefall oppstår.
• Har kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV).
• Har alvorlig pulmonal hypertensjon med systolisk trykk i høyre ventrikkel (RVSP) >50 mmHg som estimert ved ekkokardiografi
• Har kronisk nyresykdom stadium 4 eller 5.
• Har en ikke-pulmonal tilstand som begrenser levetiden til ≤1 år.
• Har klinisk signifikant autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE) eller inflammatorisk tarmsykdom).
• Har HIV, AIDS eller annen immunsvikt.
• Test positiv for hepatitt B HsAg, viremisk hepatitt C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, syfilis og West Nile Virus.
• Ha en oksygenmetning i hvile i blodet på <93 % (målt ved pulsoksymetri).
• Har dokumentert nåværende rus- og/eller alkoholmisbruk.
• Være en nåværende bruker av tobakksprodukter.
• Har en kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO).
• Har nylig (innen 3 måneder) hatt traumer eller operasjon.
• Være en organtransplantert mottaker.
• Være aktivt oppført (eller forventes å bli oppført) for transplantasjon av andre organer enn for en lungetransplantasjon.

• Har noen klinisk viktige unormale laboratorieverdier for screening, inkludert, men ikke begrenset til:

  • hemoglobin <12,1 g/dL (kvinner) eller <13,6 g/dL (menn).
  • antall hvite blodlegemer < 3000/mm3.
  • blodplater < 150 000/mm3.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ˃ 1,5 skyldes ikke en reversibel årsak (dvs. Coumadin).
  • aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase ˃ 2 ganger øvre normalgrense.
• Ha et sittende eller hvilende systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg ved screening.
• Har noen alvorlig komorbid sykdom eller andre tilstander som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller forhindre vellykket gjennomføring av studien, eller som kan kompromittere studiens gyldighet.
• Være en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektiv prevensjon (kvinnelige pasienter må gjennomgå en graviditetstest med blod eller urin ved screening og før infusjon). Kvinner som er i fertil alder må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsform gjennom hele studien. Svært effektive former for prevensjon med lav feilrate inkluderer barrieremetoder, oral prevensjon eller depotprevensjon (med mindre på Orkambi), en intrauterin enhet, implanterbare enheter.
• Være for øyeblikket deltar i en utprøvende terapeutisk eller enhetsutprøving, eller ha deltatt i en utprøvende terapeutisk eller enhetsutprøving i løpet av de siste 30 dagene, eller delta i en hvilken som helst annen klinisk utprøving i løpet av den tiden forsøkspersonen deltar aktivt i denne studien.