Infusión de células madre mesenquimatosas humanas en pacientes con fibrosis quística (HAPI)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Tener entre 20 y 45 años de edad al momento de firmar el Consentimiento Informado.
• Tener un diagnóstico confirmado de fibrosis quística según lo definido por dos o más características clínicas de fibrosis quística (FQ), incluida la FQ de 1997

Criterios de consenso (NIH Consensus Statement, 1997):

Una o más características clínicas acompañantes consistentes con fibrosis quística, y al menos una de las siguientes:

1. Prueba documentada de cloruro en sudor ≥ 60 mEq/L por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina o,
2. Prueba de diferencia de potencial transepitelial nasal (NPD) anormal o,

3. Dos mutaciones genéticas bien caracterizadas que causan enfermedades en el gen del regulador de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) en diferentes alelos

   • FEV1 en la visita de selección entre el 25 % y el 80 % de los valores predichos para la edad, el sexo y la altura tomados 4 horas o más después de la última dosis de broncodilatadores de acción corta (agonistas β y/o anticolinérgicos). Los valores predichos se calcularán de acuerdo con la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES).
   • Bilirrubina total por debajo de 1,9 mg/dL.
   • No fumador durante los últimos 60 días (2 meses) antes de la prueba de detección Visita 1 y menos de 5 años de historial de tabaquismo en la vida
   • Régimen estable de medicamentos para la FQ y fisioterapia torácica durante los 28 días anteriores a la selección y sin necesidad anticipada de cambios durante el período de estudio para el futuro inmediato, al menos 4 semanas después de la infusión.
   • Clínicamente estable durante al menos 4 semanas sin evidencia de síntomas respiratorios nuevos o agudos, excluyendo síntomas de rinitis alérgica (perenne o estacional) o no alérgica.

   • Los pacientes deben estar en un régimen de medicación estable según lo determine su médico de fibrosis quística. Los medicamentos permitidos incluyen:

     • Medicamentos inhalados (broncodilatadores, esteroides, pulmozima, solución salina hipertónica y antibióticos inhalados para suprimir infecciones crónicas, como tobramicina, amikacina, colistina, aztreonam lisina)
     • Uso crónico de azitromicina (tres veces por semana)
     • suplementos vitamínicos
     • Enzimas pancreáticas
     • Potenciador y/o corrector CFTR (ivacaftor y lumacaftor)

Criterio de exclusión:

Todos los sujetos inscritos en este ensayo no deben:

• No poder realizar ninguna de las evaluaciones requeridas para el análisis de punto final.
• Usar corticoides sistémicos (≥5 mg de prednisona al día).
• Ha recibido antibióticos intravenosos u orales en las últimas 4 semanas
• Tener un historial clínico de malignidad dentro de los 5 años (es decir, los sujetos con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas, el melanoma in situ o el carcinoma de cuello uterino tratados curativamente, si ocurre una recurrencia.
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA).
• Tiene hipertensión pulmonar grave con una presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) >50 mmHg según lo estimado por ecocardiografía
• Tiene enfermedad renal crónica Etapa 4 o 5.
• Tener una afección no pulmonar que limite la esperanza de vida a ≤1 año.
• Tiene una enfermedad autoinmune clínicamente significativa (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES) o enfermedad inflamatoria intestinal).
• Tiene VIH, SIDA u otra inmunodeficiencia.
• Prueba positiva para hepatitis B HsAg, hepatitis C virémica, VIH1, VIH2, HTLV-I, HTLV-II, sífilis y virus del Nilo Occidental.
• Tener una saturación de oxígeno en sangre en reposo de <93% (medida por oximetría de pulso).
• Haber documentado abuso actual de sustancias y/o alcohol.
• Ser usuario actual de productos de tabaco.
• Tener hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO).
• Haber tenido un traumatismo o cirugía reciente (dentro de los 3 meses anteriores).
• Ser receptor de trasplante de órganos.
• Estar en la lista activa (o se espera que esté en la lista) para el trasplante de cualquier órgano que no sea para un trasplante de pulmón.

• Tener valores de laboratorio de detección anormales clínicamente importantes, incluidos, entre otros:

  • hemoglobina <12,1 g/dL (mujeres) o <13,6 g/dL (hombres).
  • recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3.
  • plaquetas < 150.000/mm3.
  • Razón internacional normalizada (INR) ˃ 1,5 no debido a una causa reversible (es decir, Coumadin).
  • aspartato transaminasa, alanina transaminasa o fosfatasa alcalina ˃ 2 veces el límite superior de lo normal.
• Tener una presión arterial sistólica sentado o en reposo > 180 mm Hg o una presión arterial diastólica > 110 mm Hg en la selección.
• Tener alguna enfermedad comórbida grave o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impedir la finalización exitosa del estudio, o que pueda comprometer la validez del estudio.
• Ser una mujer que esté embarazada, amamantando o en edad fértil y que no practique un método anticonceptivo eficaz (las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en la selección y antes de la infusión). Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva durante todo el estudio. Las formas de anticoncepción altamente efectivas con una baja tasa de falla incluyen métodos de barrera, anticonceptivos orales o anticonceptivos de depósito (a menos que estén en Orkambi), un dispositivo intrauterino, dispositivos implantables.
• Estar participando actualmente en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación, o haber participado en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores, o participar en cualquier otro ensayo clínico durante el tiempo que el sujeto participe activamente en este ensayo.