嚢胞性線維症患者におけるヒト間葉系幹細胞注入 (HAPI)

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• インフォームド コンセント フォームに署名する時点で 20 ～ 45 歳であること。
• -1997 CFを含む、嚢胞性線維症（CF）の2つ以上の臨床的特徴によって定義される嚢胞性線維症の診断が確認されている

コンセンサス基準 (NIH コンセンサス ステートメント、1997 年):

嚢胞性線維症と一致する1つ以上の付随する臨床的特徴、および以下の少なくとも1つ：

1. -定量的ピロカルピンイオントフォレシスによる記録された汗の塩化物テスト≥60mEq / L、または、
2. 異常な鼻経上皮電位差（NPD）検査または、

3. 異なる対立遺伝子上の CF 膜貫通コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子における 2 つの十分に特徴付けられた疾患の原因となる遺伝子変異

   • -スクリーニング訪問時のFEV1が、短時間作用型気管支拡張薬（β-アゴニストおよび/または抗コリン薬）の最後の投与から4時間以上後に採取された、年齢、性別、および身長の予測値の25％から80％の間。 予測値は、国民健康・栄養調査（NHANES）に従って計算されます。
   • 総ビリルビンが 1.9 mg/dL 未満。
   • -スクリーニング前の過去60日間（2か月）の非喫煙者 1回目の訪問および喫煙の生涯歴が5パック未満
   • -スクリーニング前の28日間のCF薬および胸部理学療法の安定したレジメン、および注入後少なくとも4週間の直近の研究期間中の変更の必要性が予想されない。
   • -アレルギー性（通年性または季節性）または非アレルギー性鼻炎の症状を除いて、新しいまたは急性の呼吸器症状の証拠がなく、少なくとも4週間臨床的に安定しています。

   • 患者は、嚢胞性線維症の医師によって決定された安定した投薬計画に従う必要があります。 許容される薬には以下が含まれます：

     • 吸入薬（トブラマイシン、アミカシン、コリスチン、アズトレオナムリジンなどの慢性感染症を抑制するための気管支拡張薬、ステロイド、パルモザイム、高張食塩水、吸入抗生物質）
     • アジスロマイシンの慢性使用（週3回）
     • ビタミン補給
     • 膵酵素
     • CFTR 増強因子および/または補正因子 (ivacaftor および lumacaftor)

除外基準:

この試験に登録されたすべての被験者は、以下を行ってはなりません:

• エンドポイント分析に必要な評価を実行できない。
• 全身性コルチコステロイドを使用します (1 日あたり 5 mg 以上のプレドニゾン)。
• -過去4週間以内に静脈内または経口抗生物質を服用していた
• -5年以内に悪性腫瘍の病歴がある（つまり、以前の悪性腫瘍のある被験者は5年間無病である必要があります）ただし、治癒的に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、上皮内黒色腫または子宮頸癌を除く再発が発生した場合。
• うっ血性心不全がある（NYHA クラス III または IV）。
• -心エコー検査で推定される右心室収縮期圧（RVSP）> 50 mmHgの重度の肺高血圧症がある
• 慢性腎臓病のステージ 4 または 5 がある。
• -寿命が1年以下に制限される非肺疾患がある。
• -臨床的に重要な自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、または炎症性腸疾患）がある。
• HIV、AIDS、またはその他の免疫不全を患っている。
• B型肝炎HsAg、ウイルス性C型肝炎、HIV1、HIV2、HTLV-I、HTLV-II、梅毒、西ナイルウイルスの検査で陽性。
• 安静時の血中酸素飽和度が 93% 未満であること (パルスオキシメトリーで測定)。
• -現在の物質および/またはアルコール乱用を文書化しています。
• たばこ製品の現在のユーザーであること。
• ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症があります。
• 最近（3 か月以内）に外傷または手術を受けたことがある。
• 臓器移植のレシピエントになる。
• 肺移植以外の臓器移植について積極的にリストに掲載されている（またはリストに掲載されることが期待される）。

• 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な異常なスクリーニング検査値がある:

  • ヘモグロビン <12.1 g/dL (女性) または <13.6 g/dL (男性)。
  • 白血球数 < 3000/mm3。
  • 血小板 < 150,000/mm3。
  • 国際正規化比率 (INR) ˃ 1.5 可逆的な原因​​によるものではない (つまり、 クマディン）。
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼ ˃ 通常の上限の 2 倍。
• -スクリーニング時の収縮期血圧> 180 mm Hgまたは拡張期血圧> 110 mm Hg。
• -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または研究の成功を妨げる可能性がある、または研究の妥当性を損なう可能性のある深刻な併存疾患またはその他の状態があります。
• -妊娠中、授乳中、または出産の可能性があるが、効果的な避妊を実践していない女性であること（女性患者は、スクリーニング時および注入前に血液または尿の妊娠検査を受ける必要があります）. 出産可能年齢の女性は、研究全体を通して非常に効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります。 失敗率の低い非常に効果的な避妊法には、バリア法、経口避妊薬またはデポー避妊薬（オルカンビを除く）、子宮内避妊器具、埋め込み型避妊器具が含まれます。
• -治験治療またはデバイス試験に現在参加している、または過去30日以内に治験治療またはデバイス試験に参加した、または被験者がこの試験に積極的に参加している期間中、他の臨床試験に参加している。