Human MesenchymAl-stamcelleinfusion hos patienter med cystisk fibrose (HAPI)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Være 20 - 45 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
• Har en bekræftet diagnose af cystisk fibrose som defineret af to eller flere kliniske træk ved cystisk fibrose (CF), herunder af 1997 CF

Konsensuskriterier (NIH Consensus Statement, 1997):

Et eller flere ledsagende kliniske træk, der stemmer overens med cystisk fibrose, og mindst et af følgende:

1. Dokumenteret svedkloridtest ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforese eller,
2. Unormal nasal transepithelial potential difference (NPD) test eller,

3. To velkarakteriserede, sygdomsfremkaldende genetiske mutationer i CF-genet for transmembrankonduktansregulator (CFTR) på forskellige alleler

   • FEV1 ved screeningsbesøg mellem 25 % og 80 % af forudsagte værdier for alder, køn og højde taget 4 timer eller mere efter sidste dosis af korttidsvirkende bronkodilatatorer (β-agonister og/eller antikolinergika). De forudsagte værdier vil blive beregnet i henhold til National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Total bilirubin under 1,9 mg/dL.
   • Ikke-ryger i de sidste 60 dage (2 måneder) før screening Besøg 1 og mindre end en 5-pack-års livshistorie med rygning
   • Stabilt regime med CF-medicin og thoraxfysioterapi i de 28 dage før screening og intet forventet behov for ændringer i undersøgelsesperioden i den nærmeste fremtid, mindst 4 uger efter infusion.
   • Klinisk stabil i mindst 4 uger uden tegn på nye eller akutte luftvejssymptomer, eksklusive symptomer på allergisk (perennial eller sæsonbestemt) eller ikke-allergisk rhinitis.

   • Patienter bør have en stabil medicinbehandling som bestemt af deres cystisk fibrose-læge. Tilladte medicin inkluderer:

     • Inhalationsmedicin (bronkodilatatorer, steroider, pulmozyme, hypertonisk saltvand og inhalerede antibiotika til at undertrykke kroniske infektioner, herunder tobramycin, amikacin, colistin, aztreonam lysin)
     • Kronisk azithromycinbrug (tre gange ugentligt)
     • Vitamintilskud
     • Bugspytkirtelenzymer
     • CFTR potentiator og/eller korrektor (ivacaftor og lumacaftor)

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt dette forsøg, må ikke:

• Ikke være i stand til at udføre nogen af ​​de vurderinger, der kræves til slutpunktsanalyse.
• Brug systemiske kortikosteroider (≥5 mg prednison pr. dag).
• Har været på intravenøs eller oral antibiotika inden for de sidste 4 uger
• Har en klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom, melanom in situ eller cervikal carcinom, hvis recidiv opstår.
• Har kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV).
• Har svær pulmonal hypertension med et højre ventrikel systolisk tryk (RVSP) >50 mmHg som estimeret ved ekkokardiografi
• Har kronisk nyresygdom trin 4 eller 5.
• Har en ikke-pulmonal tilstand, der begrænser levetiden til ≤1 år.
• Har klinisk signifikant autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematosus (SLE) eller inflammatorisk tarmsygdom).
• Har HIV, AIDS eller anden immundefekt.
• Test positiv for hepatitis B HsAg, viremisk hepatitis C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, syfilis og West Nile Virus.
• Har en hvilende blodiltmætning på <93 % (målt ved pulsoximetri).
• Har dokumenteret aktuelt stof- og/eller alkoholmisbrug.
• Være en aktuel bruger af tobaksvarer.
• Har en kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO).
• Har haft et nylig (inden for de foregående 3 måneder) traume eller operation.
• Være organtransplanteret modtager.
• Være aktivt opført (eller forventes at blive opført) for transplantation af ethvert andet organ end til en lungetransplantation.

• Har nogen klinisk vigtige unormale screeningslaboratorieværdier, herunder men ikke begrænset til:

  • hæmoglobin <12,1 g/dL (hun) eller <13,6 g/dL (mænd).
  • antal hvide blodlegemer < 3000/mm3.
  • blodplader < 150.000/mm3.
  • International normalized ratio (INR) ˃ 1,5 skyldes ikke en reversibel årsag (dvs. Coumadin).
  • aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase ˃ 2 gange øvre normalgrænse.
• Har et siddende eller hvilende systolisk blodtryk >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk >110 mm Hg ved screening.
• Har nogen alvorlig komorbid sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen, eller som kan kompromittere undersøgelsens validitet.
• Være en kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, mens hun ikke praktiserer effektiv prævention (kvindelige patienter skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og før infusion). Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsform gennem hele undersøgelsen. Meget effektive former for prævention med en lav fejlrate omfatter barrieremetoder, oral prævention eller depotpræventionsmidler (medmindre på Orkambi), en intrauterin enhed, implanterbare anordninger.
• Deltage i øjeblikket i et terapeutisk forsøg eller udstyrsforsøg, eller have deltaget i et terapeutisk forsøg eller apparatforsøg inden for de foregående 30 dage, eller deltage i ethvert andet klinisk forsøg i det tidsrum, som forsøgspersonen aktivt deltager i dette forsøg.