Infusie van menselijke mesenchymale stamcellen bij patiënten met cystische fibrose (HAPI)

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• 20 - 45 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Een bevestigde diagnose van cystische fibrose hebben, zoals gedefinieerd door twee of meer klinische kenmerken van cystische fibrose (CF), waaronder door de CF van 1997

Consensuscriteria (NIH Consensusverklaring, 1997):

Een of meer begeleidende klinische kenmerken die overeenkomen met Cystic fibrosis, en ten minste een van de volgende:

1. Gedocumenteerde zweetchloridetest ≥ 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese of,
2. Abnormale nasale transepitheliale potentiaalverschil (NPD) test of,

3. Twee goed gekarakteriseerde, ziekteverwekkende genetische mutaties in het CF transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen op verschillende allelen

   • FEV1 bij screeningbezoek tussen 25% en 80% van de voorspelde waarden voor leeftijd, geslacht en lengte gemeten 4 uur of langer na de laatste dosis kortwerkende luchtwegverwijders (β-agonisten en/of anticholinergica). De voorspelde waarden worden berekend volgens de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Totaal bilirubine lager dan 1,9 mg/dL.
   • Niet-roker gedurende de afgelopen 60 dagen (2 maanden) voorafgaand aan de screening Bezoek 1 en minder dan 5 pack-jaar geschiedenis van roken in het leven
   • Stabiel regime van CF-medicatie en fysiotherapie van de borst gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de screening, en geen verwachte noodzaak voor veranderingen tijdens de onderzoeksperiode voor de nabije toekomst, ten minste 4 weken na infusie.
   • Klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken zonder bewijs van nieuwe of acute ademhalingssymptomen, met uitzondering van symptomen van allergische (blijvende of seizoensgebonden) of niet-allergische rhinitis.

   • Patiënten moeten een stabiel medicatieregime volgen, zoals bepaald door hun cystic fibrosis-arts. Toegestane medicijnen zijn onder andere:

     • Geïnhaleerde medicijnen (luchtwegverwijders, steroïden, pulmozyme, hypertone zoutoplossing en geïnhaleerde antibiotica om chronische infecties te onderdrukken, waaronder tobramycine, amikacine, colistine, aztreonamlysine)
     • Chronisch gebruik van azitromycine (drie keer per week)
     • Vitamine suppletie
     • Pancreas enzymen
     • CFTR potentiator en/of corrector (ivacaftor en lumacaftor)

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen die deelnemen aan deze studie mogen niet:

• Niet in staat zijn om een ​​van de beoordelingen uit te voeren die vereist zijn voor eindpuntanalyse.
• Gebruik systemische corticosteroïden (≥5 mg prednison per dag).
• In de afgelopen 4 weken intraveneuze of orale antibiotica hebben gebruikt
• Een klinische voorgeschiedenis van maligniteit hebben binnen 5 jaar (d.w.z. proefpersonen met een eerdere maligniteit moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, melanoom in situ of cervicaal carcinoom, als recidief optreedt.
• U heeft congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV).
• Ernstige pulmonale hypertensie hebben met een systolische druk van het rechterventrikel (RVSP)> 50 mmHg zoals geschat door echocardiografie
• Heb chronische nierziekte Stadium 4 of 5.
• Een niet-pulmonale aandoening hebben die de levensduur beperkt tot ≤1 jaar.
• Een klinisch significante auto-immuunziekte hebben (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE) of inflammatoire darmziekte).
• HIV, AIDS of andere immunodeficiëntie hebben.
• Test positief voor hepatitis B HsAg, viremische hepatitis C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, syfilis en West-Nijlvirus.
• Een zuurstofverzadiging van het bloed in rust hebben van <93% (gemeten met pulsoximetrie).
• Huidig ​​middelen- en/of alcoholmisbruik hebben gedocumenteerd.
• Wees een huidige gebruiker van tabaksproducten.
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor dimethylsulfoxide (DMSO).
• Een recent (minder dan 3 maanden geleden) trauma of operatie hebben gehad.
• Wees een ontvanger van een orgaantransplantatie.
• Actief op de lijst staan ​​(of naar verwachting op de lijst staan) voor transplantatie van een ander orgaan dan een longtransplantatie.

• Heeft klinisch belangrijke abnormale screeninglaboratoriumwaarden, inclusief maar niet beperkt tot:

  • hemoglobine <12,1 g/dl (vrouwen) of <13,6 g/dl (mannen).
  • aantal witte bloedcellen < 3000/mm3.
  • bloedplaatjes < 150.000/mm3.
  • International normalized ratio (INR) ˃ 1,5 niet vanwege een omkeerbare oorzaak (d.w.z. Coumadin).
  • aspartaattransaminase, alaninetransaminase of alkalische fosfatase ˃ 2 maal de bovengrens van normaal.
• Een zittende of rustende systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 110 mm Hg hebben bij screening.
• Een ernstige comorbide ziekte of een andere aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen of een succesvolle afronding van het onderzoek in de weg kan staan, of die de validiteit van het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Een vrouw zijn die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden terwijl ze geen effectieve anticonceptie toepast (vrouwelijke patiënten moeten een bloed- of urine-zwangerschapstest ondergaan bij screening en voorafgaand aan infusie). Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen. Zeer effectieve vormen van anticonceptie met een laag faalpercentage zijn onder meer barrièremethoden, orale anticonceptie of depot-anticonceptiva (tenzij op Orkambi), een spiraaltje, implanteerbare apparaten.
• Momenteel deelnemen aan een onderzoek naar een therapeutisch middel of een hulpmiddel, of in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een therapeutisch middel of een hulpmiddel, of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek voor de duur van de tijd dat de proefpersoon actief deelneemt aan dit onderzoek.