Инфузия мезенхимальных стволовых клеток человека у пациентов с кистозным фиброзом (HAPI)

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие.
• Быть в возрасте от 20 до 45 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Иметь подтвержденный диагноз муковисцидоза, определяемый двумя или более клиническими признаками муковисцидоза (МВ), в том числе по МВ 1997 г.

Критерии консенсуса (Консенсусное заявление NIH, 1997 г.):

Один или несколько сопутствующих клинических признаков, соответствующих муковисцидозу, и по крайней мере один из следующих признаков:

1. Документально подтвержденный тест на хлориды пота ≥ 60 мЭкв/л с помощью количественного ионофореза пилокарпина или,
2. Аномальный тест назальной трансэпителиальной разности потенциалов (NPD) или,

3. Две хорошо охарактеризованные вызывающие заболевание генетические мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза на разных аллелях

   • ОФВ1 при скрининговом посещении составляет от 25% до 80% прогнозируемых значений для возраста, пола и роста, полученных через 4 часа или более после последней дозы бронхолитиков короткого действия (β-агонисты и/или антихолинергические средства). Прогнозируемые значения будут рассчитаны в соответствии с Национальным обследованием здоровья и питания (NHANES).
   • Общий билирубин ниже 1,9 мг/дл.
   • Некурящий в течение последних 60 дней (2 месяцев) до скрининга. Визит 1 и курение в течение жизни менее 5 пачек в год.
   • Стабильный режим лечения муковисцидоза и физиотерапия грудной клетки в течение 28 дней до скрининга и отсутствие ожидаемой необходимости изменений в течение периода исследования в ближайшем будущем, по крайней мере, через 4 недели после инфузии.
   • Клинически стабилен в течение как минимум 4 недель без признаков новых или острых респираторных симптомов, за исключением симптомов аллергического (круглогодичного или сезонного) или неаллергического ринита.

   • Пациенты должны находиться на стабильном режиме лечения, как это определено их лечащим врачом по муковисцидозу. К разрешенным лекарствам относятся:

     • Ингаляционные препараты (бронходилататоры, стероиды, пульмозим, гипертонический раствор и ингаляционные антибиотики для подавления хронических инфекций, включая тобрамицин, амикацин, колистин, азтреонам лизин)
     • Постоянное применение азитромицина (три раза в неделю)
     • Витаминные добавки
     • Ферменты поджелудочной железы
     • CFTR потенциатор и/или корректор (ивакафтор и люмакафтор)

Критерий исключения:

Все субъекты, включенные в это испытание, не должны:

• Быть не в состоянии выполнить любую из оценок, необходимых для анализа конечной точки.
• Используйте системные кортикостероиды (≥5 мг преднизолона в день).
• Принимали внутривенные или пероральные антибиотики в течение последних 4 недель.
• Иметь в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет (т. е. субъекты с предыдущим злокачественным новообразованием должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, меланомы in situ или карциномы шейки матки, если происходит рецидив.
• Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA).
• Имеют тяжелую легочную гипертензию с систолическим давлением в правом желудочке (СВДП)> 50 мм рт.ст. по оценке эхокардиографии.
• Хроническая болезнь почек 4 или 5 стадии.
• Имеют нелегочное заболевание, которое ограничивает продолжительность жизни до ≤1 года.
• Имеют клинически значимое аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) или воспалительное заболевание кишечника).
• У вас ВИЧ, СПИД или другой иммунодефицит.
• Положительный результат теста на гепатит B HsAg, виремический гепатит C, ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-I, HTLV-II, сифилис и вирус Западного Нила.
• Насыщение крови кислородом в состоянии покоя <93% (по данным пульсоксиметрии).
• Иметь документальное подтверждение текущего злоупотребления психоактивными веществами и/или алкоголем.
• Быть текущим потребителем табачных изделий.
• Иметь известную гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО).
• Имели недавнюю (в течение предшествующих 3 месяцев) травму или операцию.
• Быть реципиентом трансплантата органов.
• Быть в активном списке (или ожидать включения в список) для трансплантации любого органа, кроме трансплантации легкого.

• Иметь какие-либо клинически важные аномальные лабораторные показатели, включая, помимо прочего:

  • гемоглобин <12,1 г/дл (женщины) или <13,6 г/дл (мужчины).
  • количество лейкоцитов < 3000/мм3.
  • тромбоциты < 150 000/мм3.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ˃ 1,5 не вызвано обратимой причиной (т.е. Кумадин).
  • аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы или щелочной фосфатазы ˃ 2 раза выше верхней границы нормы.
• Систолическое артериальное давление в положении сидя или в состоянии покоя >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст. при скрининге.
• Наличие какого-либо серьезного сопутствующего заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать успешному завершению исследования, или может поставить под угрозу достоверность исследования.
• Быть женщиной, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал, но при этом не практикует эффективную контрацепцию (пациенты женского пола должны пройти тест на беременность в крови или моче при скрининге и до инфузии). Женщины детородного возраста должны дать согласие на применение высокоэффективной формы контрацепции на протяжении всего исследования. К высокоэффективным формам контрацепции с низкой частотой неудач относятся барьерные методы, пероральная контрацепция или депо-контрацептивы (за исключением Оркамби), внутриматочные спирали, имплантируемые устройства.
• Участвует в настоящее время в испытании исследуемого терапевтического средства или устройства, или участвовал в испытании исследуемого терапевтического средства или устройства в течение предшествующих 30 дней, или участвовал в любом другом клиническом испытании в течение времени, в течение которого субъект активно участвует в этом испытании.