Ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen infuusio potilailla, joilla on kystinen fibroosi (HAPI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä on oltava 20–45-vuotias.
• Sinulla on vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi, joka on määritelty kahdella tai useammalla kystisen fibroosin (CF) kliinisellä piirteellä, mukaan lukien vuoden 1997 CF

Konsensuskriteerit (NIH Consensus Statement, 1997):

Yksi tai useampi kystisen fibroosin mukainen kliininen piirre ja vähintään yksi seuraavista:

1. Dokumentoitu hikikloriditesti ≥ 60 mekv/l kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesilla tai
2. Epänormaali nenän transepiteliaalinen potentiaalierotesti (NPD) tai

3. Kaksi hyvin karakterisoitua, sairautta aiheuttavaa geneettistä mutaatiota CF-transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenissä (CFTR) eri alleeleissa

   • FEV1 seulontakäynnillä 25 % - 80 % ennustetuista iän, sukupuolen ja pituuden arvoista otettuna vähintään 4 tuntia viimeisen lyhytvaikutteisen bronkodilataattorin (β-agonistit ja/tai antikolinergit) annoksen jälkeen. Ennustetut arvot lasketaan National Health and Nutrition Examination Surveyn (NHANES) mukaan.
   • Kokonaisbilirubiini alle 1,9 mg/dl.
   • Tupakoimaton viimeiset 60 päivää (2 kuukautta) ennen seulontakäyntiä 1. käynti ja alle 5 pakkausvuoden elinikäinen tupakointihistoria
   • Vakaa CF-lääkkeitä ja rintakehän fysioterapiaa 28 päivää ennen seulontaa, eikä odotettavissa ole muutostarvetta tutkimusjakson aikana lähitulevaisuudessa, vähintään 4 viikkoa infuusion jälkeen.
   • Kliinisesti stabiili vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä uusista tai akuuteista hengitystieoireista, lukuun ottamatta allergisen (monivuotisen tai kausiluonteisen) tai ei-allergisen nuhan oireita.

   • Potilaiden tulee olla vakaalla lääkitysohjelmalla kystisen fibroosin lääkärin määräämänä. Sallittuja lääkkeitä ovat:

     • Inhaloitavat lääkkeet (keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, steroidit, pulmotsyymi, hypertoninen suolaliuos ja inhaloitavat antibiootit kroonisten infektioiden estämiseen, mukaan lukien tobramysiini, amikasiini, kolistiini, atstreonaamilysiini)
     • Krooninen atsitromysiinin käyttö (kolme kertaa viikossa)
     • Vitamiinilisäys
     • Haiman entsyymit
     • CFTR-potentiaattori ja/tai korjaaja (ivakaftori ja lumakaftori)

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt eivät saa:

• Älä pysty suorittamaan mitään päätepisteanalyysiin vaadittavia arviointeja.
• Käytä systeemisiä kortikosteroideja (≥ 5 mg prednisonia päivässä).
• Olet käyttänyt suonensisäistä tai suun kautta otettavaa antibioottia viimeisten 4 viikon aikana
• Sinulla on kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli henkilöillä, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista vapaa 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, melanoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa, jos uusiutuminen tapahtuu.
• Sinulla on sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV).
• sinulla on vaikea keuhkoverenpainetauti ja oikean kammion systolinen paine (RVSP) >50 mmHg kaikukardiografian arvioiden mukaan
• Onko sinulla krooninen munuaissairaus, vaihe 4 tai 5.
• Sinulla on ei-keuhkosairaus, joka rajoittaa eliniän ≤ 1 vuoteen.
• Sinulla on kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai tulehduksellinen suolistosairaus).
• Onko sinulla HIV, AIDS tai muu immuunipuutos.
• Testi on positiivinen hepatiitti B HsAg:lle, vireemiselle hepatiitti C:lle, HIV1:lle, HIV2:lle, HTLV-I:lle, HTLV-II:lle, kuppalle ja Länsi-Niilin virukselle.
• Lepotilan veren happisaturaatio on <93 % (pulssioksimetrialla mitattuna).
• Sinulla on dokumentoitu nykyinen päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö.
• Ole tupakkatuotteiden nykyinen käyttäjä.
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO).
• Sinulla on äskettäin (edellisten 3 kuukauden sisällä) trauma tai leikkaus.
• Ole elinsiirron saaja.
• Ole aktiivisesti listattu (tai oletetaan olevan luettelossa) minkä tahansa muun elimen siirtoa varten kuin keuhkonsiirtoa varten.

• Sinulla on kliinisesti tärkeitä poikkeavia seulontalaboratorioarvoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • hemoglobiini <12,1 g/dl (naiset) tai <13,6 g/dl (miehet).
  • valkosolujen määrä < 3000/mm3.
  • verihiutaleet < 150 000/mm3.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ˃ 1,5 ei johdu palautuvasta syystä (esim. Coumadin).
  • aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi tai alkalinen fosfataasi ˃ 2 kertaa normaalin yläraja.
• Systolinen verenpaine istuessa tai levossa >180 mmHg tai diastolinen verenpaine >110 mmHg seulonnassa.
• Sinulla on jokin vakava rinnakkaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen tai joka voi vaarantaa tutkimuksen validiteetin.
• Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, mutta ei käytä tehokasta ehkäisyä (naispotilaille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen infuusiota). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, ovat estemenetelmät, suun kautta otettava ehkäisy tai depot-ehkäisy (ellei Orkambissa), kohdunsisäinen laite, implantoitavat laitteet.
• Osallistua parhaillaan tutkittavaan terapeuttiseen tai laitetutkimukseen tai osallistunut tutkivaan terapeuttiseen tai laitetutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana tai osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen niin kauan kuin koehenkilö osallistuu aktiivisesti tähän tutkimukseen.