Infusão de células-tronco mesenquimais humanas em pacientes com fibrose cística (HAPI)

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Ter entre 20 e 45 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Ter um diagnóstico confirmado de fibrose cística, definido por duas ou mais características clínicas de fibrose cística (FC), inclusive pela CF de 1997

Critérios de consenso (Declaração de Consenso do NIH, 1997):

Uma ou mais características clínicas acompanhantes consistentes com fibrose cística e pelo menos um dos seguintes:

1. Teste de cloreto de suor documentado ≥ 60 mEq/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina ou,
2. Teste de diferença de potencial transepitelial nasal anormal (NPD) ou,

3. Duas mutações genéticas causadoras de doenças bem caracterizadas no gene CFTR (regulador de condutância transmembrana) em diferentes alelos

   • VEF1 na visita de triagem entre 25% e 80% dos valores previstos para idade, sexo e altura tomada 4 horas ou mais após a última dose de broncodilatadores de curta duração (β-agonistas e/ou anticolinérgicos). Os valores previstos serão calculados de acordo com o National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Bilirrubina total abaixo de 1,9 mg/dL.
   • Não fumante nos últimos 60 dias (2 meses) antes da triagem Visita 1 e histórico de tabagismo inferior a 5 maços/ano
   • Regime estável de medicamentos para FC e fisioterapia respiratória nos 28 dias anteriores à triagem, e nenhuma necessidade prevista de mudanças durante o período do estudo para o futuro imediato, pelo menos 4 semanas após a infusão.
   • Clinicamente estável por pelo menos 4 semanas sem evidência de sintomas respiratórios novos ou agudos, excluindo sintomas de rinite alérgica (perene ou sazonal) ou não alérgica.

   • Os pacientes devem estar em regime de medicação estável, conforme determinado por seu médico de fibrose cística. Os medicamentos permitidos incluem:

     • Medicamentos inalados (broncodilatadores, esteróides, pulmozyme, solução salina hipertônica e antibióticos inalados para suprimir infecções crônicas, incluindo tobramicina, amicacina, colistina, aztreonam lisina)
     • Uso crônico de azitromicina (três vezes por semana)
     • Suplementação vitamínica
     • enzimas pancreáticas
     • Potenciador e/ou corretor CFTR (ivacaftor e lumacaftor)

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos inscritos neste estudo não devem:

• Ser incapaz de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para a análise de endpoint.
• Usar corticosteroides sistêmicos (≥5 mg de prednisona por dia).
• Esteve em uso de antibióticos intravenosos ou orais nas últimas 4 semanas
• Ter uma história clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, indivíduos com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular, melanoma in situ ou carcinoma cervical, se ocorrer recorrência.
• Ter insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV).
• Ter hipertensão pulmonar grave com pressão sistólica do ventrículo direito (PVSP) > 50 mmHg, conforme estimado por ecocardiografia
• Tem doença renal crônica estágio 4 ou 5.
• Tem uma condição não pulmonar que limita a expectativa de vida a ≤ 1 ano.
• Tem doença autoimune clinicamente significativa (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou doença inflamatória intestinal).
• Tem HIV, AIDS ou outra imunodeficiência.
• Teste positivo para hepatite B HsAg, hepatite virêmica C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, sífilis e vírus do Nilo Ocidental.
• Ter uma saturação de oxigênio no sangue em repouso <93% (medida por oximetria de pulso).
• Ter documentado abuso atual de substâncias e/ou álcool.
• Seja um usuário atual de produtos de tabaco.
• Têm hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO).
• Teve um trauma ou cirurgia recente (nos últimos 3 meses).
• Ser um receptor de transplante de órgão.
• Estar ativamente listado (ou esperado para ser listado) para transplante de qualquer órgão que não seja para transplante de pulmão.

• Tem quaisquer valores laboratoriais anormais de triagem clinicamente importantes, incluindo, entre outros:

  • hemoglobina <12,1 g/dL (mulheres) ou <13,6 g/dL (homens).
  • contagem de glóbulos brancos < 3000/mm3.
  • plaquetas < 150.000/mm3.
  • Razão normalizada internacional (INR) ˃ 1,5 não devido a uma causa reversível (ou seja, Coumadin).
  • aspartato transaminase, alanina transaminase ou fosfatase alcalina ˃ 2 vezes o limite superior do normal.
• Ter uma pressão arterial sistólica sentada ou em repouso > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg na triagem.
• Ter qualquer doença comórbida grave ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir a conclusão bem-sucedida do estudo, ou que possa comprometer a validade do estudo.
• Ser uma mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem praticar contracepção eficaz (as pacientes do sexo feminino devem passar por um teste de gravidez de sangue ou urina na triagem e antes da infusão). As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo. Formas altamente eficazes de contracepção com baixa taxa de falha incluem métodos de barreira, contracepção oral ou contraceptivos de depósito (a menos que em Orkambi), um dispositivo intrauterino, dispositivos implantáveis.
• Estar atualmente participando de um estudo experimental de terapia ou dispositivo, ou ter participado de um estudo experimental terapêutico ou de dispositivo nos 30 dias anteriores, ou participar de qualquer outro estudo clínico durante o tempo em que o sujeito participar ativamente deste estudo.