Pseudoxanthoma Elasticum의 석회화 과정에서 일어나는 일 (GOCAPXE)

Pseudoxanthoma elasticum(PXE; OMIM 264800)은 피부의 결합 조직, 망막의 Bruch's 막 및 혈관계에서 탄성 섬유(elastorrhexis)의 단편화 및 진행성 석회화를 특징으로 하는 상염색체 열성 대사 장애입니다. PXE는 16번 염색체의 단완에 위치한 ABCC6(ATP 결합 카세트 서브패밀리 C 구성원 6) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 간과 신장에서 정상적으로 발현되는 막횡단 ATP 결합 음이온 수송체를 암호화합니다. PXE의 병리생리학, 특히 이소성 광물화의 메커니즘은 대부분 알려지지 않았습니다. PXE는 현재 심혈 관계 합병증으로 인한 상당한 이환율 및 때때로 사망과 관련된 난치성 질병입니다. 이 질병의 주요 증상은 심미적이지 않은 피부 주름, 중추 실명 및 조기 및 중증 말초 동맥 질환(PAD)과 정상 인구보다 젊은 나이에 합병증이 있는 심혈관 합병증이 특징입니다. 불행하게도, 조직학적 연구는 환자로부터 동맥 조직의 가용성에 의해 제한되지만, 큰 혈관의 중막층(즉, 대동맥, 경동맥 및 대퇴골) 및 중간 크기의 혈관(즉, 방사형 및 발목 동맥) (참조). 그러나 PXE에서 동맥 석회화에 대한 근본적인 병리생리학은 불완전하게 정의되어 있으며 현재 그 과정을 변경할 수 있는 효과적인 의학적 치료법이 없습니다.

PXE의 석회화 과정을 설명하기 위한 종적 연구는 수행되지 않았습니다. PXE는 전신 대사 질환이므로 낮은 등급의 염증은 석회화를 초래하는 탈규제된 염증 해소 과정의 촉발이 될 수 있습니다. 따라서 이 상태의 병인 및 진행을 조사하기 위해서는 대체 기술이 필요합니다.

컴퓨터 단층촬영(CT)과 결합된 양전자 방출 단층촬영(PET)은 혈관벽과 같은 작은 해부학적 구조 내에서 특정 생화학적 과정을 식별하고 정량화할 수 있는 비침습적 이미징 기술입니다. 또한, 2개의 일반적인 PET 추적자는 석회화 및 염증을 표적으로 하며, 이는 질병 발병에 핵심적인 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 18F Flurodeoxyglucose(18F-FDG)는 포도당 수송 단백질에 의해 세포로 흡수되어 해당 대사 경로로 들어가는 포도당 유사체입니다. 초기 헥소키나제 단계 후, 18F-FDG-6-인산은 더 이상 대사될 수 없으며 대식세포와 같이 대사 요구량이 높은 세포 내에 갇히게 됩니다. 18F-FDG를 사용한 PET 영상은 대동맥과 경동맥 모두에서 혈관 염증을 정량화하는 확립된 수단이 되었으며, 플라크 대식세포 부담 및 증상 상태와 관련이 있습니다. 18F-불화나트륨(18FNaF)은 하이드록실 그룹과의 교환 메커니즘을 통해 노출된 뼈 결정(하이드록시아파타이트)에 직접 통합되는 대체 PET 추적자입니다. 따라서 새로운 석회화 영역과 칼슘 리모델링 영역을 감지하는 것으로 생각되며 원발성 조골 세포 종양 및 뼈 전이의 감지를 위해 임상적으로 사용됩니다. 더 최근에, 연구는 18F-NaF 흡수를 죽상경화반 내 석회화의 마커로 기술했습니다. 보다 최근에는 18NaF PET/CT를 사용하여 4명의 PXE 환자에서 석회화 과정을 조사하여 대퇴 동맥에서 피질골과 유사한 수준으로 동맥벽 18NaF 신호를 증가시켰습니다. 그러나 PXE에서 동맥벽 석회화로 이어지는 증가된 골모세포 활성의 원인이 되는 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다.

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이 연구에서 연구자들은 3가지 주요 목적으로 PXE 환자의 동맥벽과 피부에서 18F-NaF 및 18F-FDG 흡수를 조사했습니다.

1. PXE 환자에서 혈관벽과 피부에 저등급 염증이 존재하며 특이 부위가 존재할 수 있습니까?
2. 18F-FDG로 정량화된 혈관벽 및 피부의 저등급 염증이 18F-NaF로 정량화된 분자 석회화 과정보다 선행합니까?
3. 낮은 등급의 염증과 뼈의 회전은 칼슘 점수와 반대로 상관관계가 있습니까?